董薇

（河南省南阳市第二人民医院血液科 南阳473012）

再生障碍性贫血为多种病因导致的骨髓造血功能衰竭性综合征，多见于青壮年，男性发病率相比女性更高[1]。本病病因较多，主要与放射线、化学毒物、病毒感染等因素相关，发病后临床症状主要表现为出血、感染、贫血。若不及时治疗，可对机体循环、呼吸等系统造成严重影响，甚至有脑出血危险。本研究将司坦唑醇与环孢素A联合用于再生障碍性贫血临床治疗中，探讨其临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年2月～2019年2月收治的106例再生障碍性贫血患者，根据治疗方法不同分成对照组和观察组各53例。观察组男31例，女22例；年龄19～58岁，平均（36.15±2.31）岁。对照组男30例，女23例；年龄20～59岁，平均（36.19±2.36）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。经告知后所有患者均自愿参与研究，同时经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：经骨髓病理学检查、外周血涂片等确诊为再生障碍性贫血；年龄＞18岁；签署知情同意书。排除标准：精神疾病者；合并严重心、肝、肾器官疾病者；因白血病、血红蛋白尿等疾病引发的全血细胞减少者；临床资料不完整或丢失者；妊娠期、哺乳期女性；治疗依从性较差者；对研究使用药物过敏者。

1.3 治疗方法 对照组仅采用司坦唑醇片（国药准字H45020728）治疗，口服，1片/次，3次/d，持续治疗6个月。观察组在对照组基础上给予环孢素A（国药准字H10960122）治疗，口服，4 mg/（kg·d），2次/d，用药时间间隔＞12 h，持续治疗6个月，用药期间对患者环孢素A血药浓度进行检测，正常范围在200～300 mg/ml。两组治疗期间每个月进行1次血常规、肝功能检查、血细胞检测，必要时进行心电图检查。

1.4 观察指标（1）观察两组治疗前后血液指标，包括血红蛋白（Hb）、白细胞（WBC）、血小板（PLT）。（2）治疗后6个月，对两组疗效进行判定。疗效判定标准：痊愈，治疗后患者贫血、出血等症状消失，血液指标水平恢复正常，白细胞含量＞4.0×109/L，血小板含量＞120 g/L。显效，治疗后患者各项症状基本消失，血液指标水平接近正常值，白细胞含量＞3.5×109/L，血小板含量相应增加；有效，治疗后患者各项症状显著改善，血液指标水平与治疗前相比明显升高；无效，血象、临床症状等无改善或加重。总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。（3）观察两组用药后不良反应发生情况，包括肝功能异常、血压升高、皮疹。

1.5 统计学方法 数据处理采用SPSS21.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，计数资料用%表示，分别采用t检验、χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血液指标比较 治疗前两组血液指标比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后观察组Hb、WBC、PLT水平高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后血液指标比较（±s）

表1 两组治疗前后血液指标比较（±s）

PLT（×109/L）治疗前 治疗后观察组对照组组别 n Hb（g/L）治疗前 治疗后WBC（×109/L）治疗前 治疗后53 53 t P 43.69±6.52 43.72±6.55 0.024 0.981 96.13±8.41 80.65±7.26 10.144 0.000 2.15±0.71 2.18±0.74 0.213 0.932 4.71±0.86 3.82±0.79 5.548 0.000 26.35±3.61 26.41±3.65 0.085 0.932 68.75±6.17 60.37±4.25 8.143 0.000

2.2 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高 于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较[例（%）]

2.3 两组用药后不良反应比较 两组不良反应发生率比较无显著性差异（P＞0.05）。见表3。

表3 两组用药后不良反应比较[例（%）]

3 讨论

再生障碍性贫血在临床较为常见，近年来发病率逐年上升，对患者健康及生活质量造成一定影响，需及时治疗。本病发病诱因复杂多样，与造血干细胞损伤、免疫介导反应、血液微循环功能异常等因素相关。有相关研究表示，T细胞免疫介导功能紊乱抑制造血干细胞造血功能，对机体正常造血功能造成影响，进而引发贫血症状[2～3]。采取合理的治疗手段对缓解症状有重要意义。

在常规促造血功能治疗上给予高效免疫制剂，可有效促进机体造血功能尽快恢复，并减轻免疫介导反应对机体造成功能形成的影响，发挥双向治疗作用，为临床治疗再生障碍性贫血提供新的思路[4]。目前，异常免疫介导损伤造血细胞抑制造血，抑制T细胞介导的自身免疫反应，间接抑制了T细胞生成干扰素、肿瘤坏死因子与白介素对造血的负调控。病因主要包括：（1）药物，临床药品滥用的现象严重，导致药物性再障的发病率也日趋增多；（2）苯及其衍生物等化学毒物，通过呼吸道侵入人体，从而诱发机体出现障碍；（3）电离辐射，可破坏造血肝细胞；（4）肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒等。在临床上通常将环孢素A作为治疗慢性再生障碍性贫血的主要药物，是由11个氨基酸组成的环状多肽组成，为一种真菌的活性代谢物，对患者体内的T细胞亚群比例具有调节作用，而T细胞对白介素受体可有效抑制，促进白介素的生成，同时可以有效加速单核细胞的集落，还能促进蛋白质合成、抑制蛋白质增生、降低血胆固醇和三酰甘油，使钙磷沉积和减轻骨髓抑制等作用。司坦唑醇为蛋白同化素、雄激素制成的药物，为临床治疗再生障碍性贫血的常用药物，作用机制为增加红细胞生成素，促使肝细胞分化、增殖能力增强，进而发挥免疫调节作用[5]，还能提高血干红细胞对EPO的敏感性。环孢素A为一种强效免疫抑制剂，作用机制为对机体内各种免疫性反应进行缓解，对机体内T细胞亚群比例进行调节，对T细胞所产生的干扰素、TNF-α等进行抑制，减少其对造血功能的负性调控，进而促使机体免疫状态逐渐趋于正常，减轻免疫介导反应对造血功能的影响[6～7]。所以，将环孢素A与司坦唑醇配合使用，能有效对患者的机体免疫能力及骨髓造血功能进行改善，极大提高临床疗效。本研究观察组使用两种药物联合治疗后，Hb、WBC、PLT各项血液指标水平均显著改善，总有效率明显高于对照组，且未增加过多不良反应。提示司坦唑醇联合环孢素A在再生障碍性贫血患者中应用价值较高。综上所述，对再生障碍性贫血患者应用司坦唑醇联合环孢素A治疗的效果理想，可改善患者Hb、WBC等血液指标水平。