刘 婧，王 芳

（甘肃省人民医院检验中心，甘肃 兰州 730000）

重度急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）是以胰腺弥漫性出血和坏死为特征的危重急腹症，病情危重，病死率高，发病率有逐年上升的趋势[1]。SAP发病机制包括胰酶激活胰腺自身消化、胰腺血液循环障碍、白细胞过度激活等[2]。其中，微循环障碍、血液高凝状态、微血栓形成、缺血再灌注损伤近年来受到国内外相关领域学者的广泛关注[3]。SAP患者凝血和纤溶系统被激活，同时纤溶活性又相对不足，凝血和纤溶动态平衡被破坏，血管内皮细胞受损，使大量血小板活化聚集消耗，血液呈高凝状态，微循环淤滞，细胞缺氧，代谢障碍，进一步加重了胰腺损伤，如不及时纠正，易发展为多器官功能衰竭[4]。本研究拟探讨SAP患者发病早期血浆纤维蛋白原（fibrinogen，Fib）、纤维蛋白单体（fibrin monomer，FM）和D-二聚体（D-dimer，DD）在评估疾病严重程度和预后中的价值。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2019年2月12日—8月10日甘肃省人民医院SAP患者56例，其中男32例、女24例，年龄22～90岁，有7例患者死亡。根据是否院内死亡将研究对象分为存活组和死亡组。SAP患者纳入标准：符合《中国急性胰腺炎诊治指南（2013年，上海）》[5]中重度急性胰腺炎诊断标准。排除标准：合并恶性肿瘤和口服抗凝药物者。另选取同期甘肃省人民医院体检健康者26名作为正常对照组，男、女各13例，年龄23～74岁。本研究经甘肃省人民医院伦理委员会审核通过。

1.2 试剂与仪器

采用STA-Compact全自动血凝仪（法国Stago公司）及配套试剂检测Fib、FM和DD。

1.3 方法

采用3.8%枸橼酸钠抗凝管采集所有SAP患者入院当天和正常对照者体检当天的空腹静脉血1.8 mL，抗凝比例为1∶9，1 500×g离心10 min分离血浆。采用Clauss法检测Fib（参考区间为2～4 g/L），免疫比浊法检测FM（参考区间为0～5 μg/mL）和DD（参考区间为0～5 μg/mL）。样本采集后2 h内完成检测。

1.4 统计学分析

采用SPSS 23.0软件进行统计分析。计量资料以中位数（M）[四分位数（P25～P75）]表示，方差齐性数据组间比较采用单因素方差分析，方差不齐数据采用Kruskal-Wallis H检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

存活组、死亡组及正常对照组之间DD水平差异无统计学意义（P>0.05）。死亡组Fib水平高于正常对照组（P<0.001），正常对照组与存活组之间、存活组与死亡组之间Fib水平差异均无统计学意义（P>0.05）。死亡组FM水平高于存活组和正常对照组（P<0.001），存活组FM水平亦高于正常对照组（P<0.05）。见表1。

表1 存活组、死亡组、正常对照组血浆Fib、FM、DD水平比较

3 讨论

SAP发病机制复杂，近年来的国内外研究结果显示，在胰腺坏死的病理生理过程中，血管内皮损伤和胰腺微循环障碍是SAP的一个关键性早期事件[6]。

Fib由肝脏合成，其水平升高时，血流速度减慢，血液黏滞性增加，易产生血栓[7]。FM可反映凝血酶活性，可比其他凝血标志物更敏感地预测高凝患者血栓生成事件[8]。DD是证实体内存在继发性纤溶的敏感的标志物，对血栓事件有较高的阴性预测值，但特异性很低[9-11]。

本研究将56例SAP患者根据是否发生院内死亡分为死亡组和存活组，同时选取26名正常对照者。3组之间比较，Fib、FM水平差异有统计学意义（P<0.001），DD水平差异无统计学意义（P>0.05）。两两比较发现，死亡组Fib水平高于正常对照组（P<0.001）；正常对照组与存活组之间、存活组与死亡组之间Fib水平差异均无统计学意义（P>0.05）。Fib水平升高表明患者处于高凝状态；同时，Fib也是一种急性时相反应蛋白，其水平升高表明患者可能处于炎症或应激状态。本研究结果还显示，死亡组FM水平显著高于存活组和对照组（P<0.001），且存活组FM水平高于正常对照组（P<0.05）。FM多聚物之间紧密连接形成血栓，而DD是血栓后形成的降解产物，因此FM异常升高是血栓发生的敏感标志物，而DD是血栓发生后的标志物，二者升高存在时间上的差异，与文献报道[11]一致。本研究收集SAP患者入院当天血浆标本进行检测，结果显示，死亡组FM水平高于存活组和正常对照组（P<0.001），说明SAP发病早期监测FM能预测疾病严重程度和转归。另外，SAP死亡组与存活组之间Fib水平差异无统计学意义（P>0.05），但死亡组Fib水平高于正常对照组（P<0.001），3组间DD水平差异无统计学意义（P>0.005）。这说明在SAP早期，Fib、FM升高较DD早，FM预测SAP严重性及转归较DD敏感。

本研究只检测了SAP发病早期单一时间的指标，随病情进展，各项指标还会发生怎样的变化尚有待进一步研究。