张 茉，王增加，张盼阳，苏欣妍，曲 佳

（1.天津市药品检验研究院，天津 300070；2.天津市南开区鼓楼街社区卫生服务中心，天津 300122；3.天津宏仁堂药业有限公司，天津 300385；4.天津达仁堂京万红药业有限公司，天津 300380）

清热散结制剂包含两种剂型，分别为清热散结片和清热散结胶囊，二者均属于中成药中的处方药。该药由单味药千里光经水提醇沉制得浸膏后，加入适当辅料，分别制成胶囊和不同规格的糖衣片、薄膜衣片。该品种具有消炎解毒，散结止痛的功效。目前在临床上可用于治疗急性结膜炎、急性咽喉炎、急性菌痢、上呼吸道炎、急性支气管炎、急性扁桃腺炎、淋巴结炎、皮炎湿疹、中耳炎等病症［1］。经NMPA数据库查询显示，国内具有生产清热散结片资质的生产企业共有6家，药品批准文号6个；具有生产清热散结胶囊资质的生产企业共有2家，药品批准文号2个。经向8家生产企业发函、致电调研后发现不同厂家的处方及生产工艺存在差异，有些厂家【制法】项下未规定稠膏密度，有些厂家甚至未列出【制法】项，这就导致清热散结制剂质量的参差不齐。如何高效、快速、准确地鉴别和筛查出不同厂家的制剂是我们检验和研究的方向。近些年来，随着近红外技术突飞猛进的发展，因其具有高效性和无损性从而为中药材及中成药的快速检测提供了技术条件，故在中药分析领域应用较为广泛［2］。本文通过对8个不同生产厂家的清热散结制剂建立一致性模型，可有效快速筛分各个厂家的清热散结制剂，为中成药的鉴别提供了新的检测方法［3］。

1 材料

1.1 仪器 附带1.5 m光纤探头的MPA型近红外光谱仪（德国Bruker分析仪器公司）；OPUS 5.5工作站。

1.2 药品 清热散结胶囊收集到2个不同厂家，共计54批次样品，见表1；6个不同厂家清热散结片，共计103批次样品，见表2。

2 方法与结果

2.1 样本测试方法及光谱采集

2.1.1 清热散结胶囊 测样方式如图1所示，拇指及中指夹住胶囊，用食指固定囊壳与光纤探头结合处，并将探头紧顶于单层囊壳，稳定后，按压探头开关，进行样品测定。光谱扫描范围4 000～12 000 cm-1，分辨率为8 cm-1，每按压一次开关，光纤进行32次扫描，每批测量6粒样品，均为非铝塑包装的光谱图。以每批次样品采集后的光谱图作为原始光谱，用于建立模型。见图2。

图1 胶囊剂的测样手法

图2 54批次清热散结胶囊近红外光谱叠加图

2.1.2 清热散结片 将本品包衣磨成光滑平面的片，露出片芯，不同厂家片芯见图3，用光纤探头轻轻顶住片芯露药部分（包衣片需磨去包衣，露出与探头大小相当的药芯），如图4所示，中指固定光纤探头，让其与药芯部分紧密贴合，防止有缝隙和滑动，拇指与食指紧捏住药片两侧，稳定后，按压探头开关，对样品进行测量。光谱扫描范围4 000～12 000 cm-1，分辨率为8 cm-1，每按压一次开关，光纤进行32次扫描，每批测量6片样品，均为非铝塑包装的光谱图。以每批次样品采集后的光谱图作为原始光谱，用于建立模型。见图5。

图3 不同厂家样品片芯情况

图4 片剂的测样手法

图5 不同厂家103批清热散结片近红外原始光谱叠加图

2.2 近红外光谱模型的拟合、建立与验证 经文献检索并利用OPUS 5.0软件反复摸索试验，扫描后的样品通过在全光谱范围进行优化和分析后，选取了最具代表性和专属性的特征谱段，分别为9 000～7 500 cm-1、6 900～5 600 cm-1及5 000～4 250 cm-1，采用不同数学处理方法建立不同厂家一致性模型。

2.2.1 清热散结胶囊模型的拟合、建立与验证

2.2.1.1 模型一 对湖南天济草堂的原始光谱，采用一阶导数法进行数学处理，平滑点数为17，当将CI值设为3.9时，同厂家全部样品均能识别准确，结果见图6。同时，采用20批其他厂家样品的原始光谱验证，也可较好的区分与辨别，图7为验证结果。

图6 同企业样品模型验证结果

图7 不同厂家样品模型验证

2.2.1.2 模型二 对江西普正的原始光谱，采用一阶导数加矢量归一化法进行数学处理，当将平滑点数设置为17，CI值设为5.4时，同厂家全部样品均能识别准确，见图8。采用34批其他生产企业样品的原始光谱验证后，也可较准确的区分与辨别，图9为验证结果。

图8 同企业样品模型验证结果

图9 不同企业样品模型验证结果

2.2.2 清热散结片模型建立与验证

2.2.2.1 模型一 对河南明善堂的原始光谱，采用一阶导数加矢量归一化法进行数学处理，平滑点数设成17，将CI值设为5.1时，本厂家全部样本均能识别准确，见图10。继而，采用97批不同的5家企业样品的原始光谱验证后，均可较准确的识别，图11为验证结果。

图10 同企业样品模型验证结果

图11 不同厂家样品模型验证

2.2.2.2 模型二 对广州白云山奇星的原始光谱，采用一阶导数加矢量归一化法进行数学处理，当将平滑点数设置为17，CI值设为7时，所有样本均能准确识别，如图12。同时，采用88批次其他5家企业样品的原始光谱验证后，均能识别准确，见图13。

图12 同企业样品模型验证结果

图13 不同企业样品模型验证结果

2.2.2.3 模型三 对贵阳润丰的原始光谱，采用一阶导数加矢量归一化法进行数学处理，当CI值设为7，平滑点数为17时，均能准确识别全部样品，见图14。采用82批其他5家生产企业样品的原始光谱验证后，也都可以准确识别，见图15。

图14 同企业样品模型验证结果

图15 不同企业样品模型验证结果

2.2.2.4 模型四 对贵州汉方的原始光谱，采用一阶导数加矢量归一化法进行数学处理，当将CI值设为4.5，平滑点数为17时，均能较准确识别所有样品，见图16。采用79批其他5家生产企业的原始光谱验证后，亦可较好识别，见图17。

图16 同企业样品模型验证结果

图17 不同企业样品模型验证结果

2.2.2.5 模型五 对广东省惠州市中药厂的原始光谱，采用一阶导数加矢量归一化法进行数学处理后，当CI值设为5.1，平滑点数设为17时，可准确识别所有样品的光谱，见图18。采用70批其他5个厂家样品的原始光谱验证后，均可较准确识别，见图19。

图18 同企业样品模型验证结果

图19 不同企业样品模型验证结果

3 讨论

3.1 本试验通过对大量文献进行检索［4］，考查了各种预处理方法，最终摸索出最适合建模的两种数学处理模型，分别为一阶导数法及一阶导数加矢量归一化法，其中湖南天济草堂CI值设为3.9，江西普正CI值设为5.4时，均能很好地区分和鉴别两家生产企业的清热散结胶囊；此外，河南明善堂CI值设为5.1，广州白云山奇星CI值设为7，贵阳润丰CI值设为7，贵州汉方CI值设为4.5，广东省惠州市中药厂CI值设为5.1时，拟合建立的一致性模型可以很好地将上述不同厂家生产的清热散结片进行区分与快筛，采用这种快检方法，不仅可提高检验效率，也为该品种的分析鉴别提供了新的解决思路与方案，更利于执法抽验人员的辨别与筛查工作。

3.2 本次抽样的六家生产企业清热散结片共计103批次，其中广州巨虹药业有限公司仅有4批，由于近红外建模指导原则规定小于6批次的没有建模意义，故对除广州巨虹外的5个厂家均建立一致性检验模型。

3.3 近红外光谱分析技术是一种现代化分析检测技术，其具有操作简单、绿色环保、不破坏有效成分、高效便捷、结果准确等优势［5］。大部分中药化学成分的基团基频振动的合频与倍频吸收都在近红外区，因此近红外光谱技术在中药植物药及复方制剂有效成分、中药质量一致性控制、中药材鉴别等领域应用广泛［6］，此外，目前该技术也已成为中药材及中成药快检快筛的重要检测手段。