向晓燕，余忠姝，谢佳希，施宇涛，张景勍，赵华

(1.重庆医科大学药学院重庆高校药物工程研究中心，重庆 400016；2.重庆市巴南区人民医院药剂科，重庆 401320)

吴茱萸碱(evodiamine，ED)是分离自吴茱萸的一种主要活性生物碱。研究报道ED能与多靶点相互作用，发挥广泛的生物活性，如胃肠道调节、心血管保护等，还能通过阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡、抑制迁移和侵袭等多种机制发挥抗肿瘤疗效，是一种有前景的天然药物[1]。但是ED的水溶性差、半衰期短、口服生物利用度低等缺陷阻碍了其临床应用[2]。目前文献报道的ED制剂包括复合物[3]、脂质体[4]、纳米乳[2]等，这些剂型分别存在改善口服生物利用度效果不明显、安全性不高等不足，不能很好地满足需求。因此高效、安全的ED新剂型的研究和开发具有重要意义。

磷脂和环糊精是安全有效的辅料，用于提高药物溶解度和透膜能力，两者同时与药物络合形成三元体系，显著改善药物的溶解性、增强药物口服吸收[5]。生物相容的天然多糖壳聚糖和透明质酸是低毒、可降解的载体材料，壳聚糖阳离子可与带负电荷的肠黏膜相互作用，打开细胞间隙，促进ED吸收[6]；亲水性透明质酸增加药物溶解、延长其血液循环，也通过主动靶向肿瘤细胞CD44受体，改善药物在肿瘤部位的积累[7]。壳聚糖和透明质酸通过正负电荷相互吸引制备聚电解质纳米粒，用于改善药物体内代谢和分布特征[8]。本研究首先将ED与磷脂、羟丙基-β-环糊精制成三元复合物，辅以富勒……