circZBTB44通过调控AKT通路促进肾透明细胞癌增殖和迁移的研究
2021-07-29钟启宇谢文练
钟启宇,谢文练
肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC),简称肾 癌,是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一,其全球发病病例数约占成人恶性肿瘤新发病例数的4%,且发病率和死亡率均不断上升[1]。在肾癌中,肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)是最常见的病理类型,病例数约占肾癌病例的75%[2]。肾癌多为偶发,临床症状不明显,有高达17%的肾癌患者在初次就诊时便已发生远处转移[3]。肾癌对放、化疗均不敏感,手术是目前治疗局限性肾癌和局部进展性肾癌的主要方法[3,4],但仍有近30%的肾癌患者在术后再次出现肿瘤复发和转移[5]。因此,深入探究肾癌发生、发展的相关关键分子,并挖掘相关作用机制,对临床上肾癌的治疗具有十分重要的科学意义。
环状RNA(circular RNAs,circRNAs)是一类广泛存在于真核细胞中的内源性共价闭合环状的非编码RNA。circRNAs表达丰富,广泛存在于细胞、组织、体液中,其半衰期长、结构稳定、耐RNA酶,是较为理想的生物标志物[6,7]。研究发现,circRNAs在多种人类肿瘤中异常表达,环上富含miRNA结合位点、蛋白结合位点、开放阅读框等,可通过作为miRNAs吸附海绵、结合RNA相关蛋白、编码相关蛋白等方式,调控基因表达,在肿瘤发生、发展中起着重要调控作用[8]。
目前虽已有部分研究发现circRNAs在ccRCC中异常表达,并在ccRCC的增殖、迁移和侵袭中发挥着一定作用[6-9]。但circRNAs在ccRCC中的研究仍较少,有待进一步探索。本研究对GEO数据库circRNA芯片数据表达谱进行差异分析,筛选出在ccRCC组织中高表达的circRNA circZBTB44,进一步探究circZBTB44在ccRCC中的表达情况,鉴定相关特征,探究其生物学功能,探索可能的分子机制,希望能为ccRCC的诊断和治疗提供新的生物标志物和治疗靶点。……
