吴毅，刘付宁，严颖哲，杨浩杰，谢乾

研究及临床实践表明，局部麻醉和局麻药可能提高肿瘤患者的预后［1-5］。利多卡因由于其起效快、毒性作用小而广泛应用于体表手术［6］。多项研究发现，利多卡因可影响TRPM7（transient receptor potential melastatin-subfamily member 7）的功能，TRPM7可能是利多卡因在某些类型肿瘤中的靶点，例如，胶质瘤、乳腺癌等［7，8］。另有文献报道，利多卡因和罗哌卡因可抑制TNF-α（TumourNecrosis Factor-alpha）激活的SRC信号通路降低肺癌转移能力［9］。也有研究证实，利多卡因可通过EGFR（epidermal growth factor receptor）信号通路抑制结肠癌的增殖，促进其凋亡［10］。还有研究表明，利多卡因可能通过抑制NF-κB通路进而抑制细胞粘附因子表达并抑制肝癌细胞粘附于血管内皮细胞［11］。

生理情况下，细胞外信号调节激酶ERK（extracellular regulated MAP kinase）信号通路在发育和免疫中发挥重要作用［12，13］。而在肿瘤进程中，它通常处于被激活和上调状态，可以促进肿瘤的增殖、分化、运动等［14］，所以ERK是许多药物抑制肿瘤的重要靶点［15，16］。多项研究证实，甲状腺癌的增殖转移能力与ERK信号通路激活有关［17，18］。然而，利多卡因对甲状腺肿瘤细胞的影响及其机制仍不清楚。本项研究中，我们通过体内外实验检测了利多卡因对甲状腺癌细胞增殖能力的影响。此外，我们探究了利多卡因影响肿瘤增殖的潜在机制。

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1 细胞 TPC-1细胞购自中科院细胞库（上海，中国）。

1.1.2 试剂 RPMI1640培养基购自Invitrogen公司；胎牛血清购自GIBCO；链霉素和青霉素购自Sigma；细胞裂解液购自碧云天；磷酸酶蛋白酶抑制剂、Erk1/2、p-Erk1/2、GAPDH一抗，二抗购自Cell Signaling Technology；周期试剂盒购自凯基生物；CCK8购自日本同仁；利多卡因购自郑州卓峰制药有限公司；……