江伟，潘越，姚和瑞*，胡海*

乳腺癌在临床上根据雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体-2（Her-2）的表达水平可将乳腺癌分为Luminal型、HER-2过表达型及三阴型3种分子亚型［1，2］。三阴型乳腺癌（TNBC）则因其恶行程度高、疗效差、易转移等特点预后最差［3-5］。相比其它类型乳腺癌，TNBC对靶向Her-2的靶向治疗和内分泌治疗不敏感，而对化疗比较敏感，但尽管如此，化疗的响应人群有限，预后仍然不理想。尽管对于有BRCA突变的患者可以应用PARP抑制剂，但80%以上的TNBC没有BRCA突变。因此寻找一种新型、低毒、高效的治疗策略，对TNBC的治疗有着重大意义。

Fe3O4是一种磁性纳米材料，又名磁铁矿，是唯一一种被FDA批准用于生物医学领域的金属氧化物［6］。Fe3O4已被广泛应用于药物靶向递送、磁共振成像（MRI）造影剂、热疗、DNA或蛋白质分离、生物传感等方向［7-11］。纳米载体药物递送技术正在不断成熟，纳米载药递送技术的成熟为肿瘤的精准靶向治疗提供了可能。而Fe3O4则是靶向性、稳定性良好的药物载体，但目前国内外暂无Fe3O4负载焦亡诱导药物（尼日利亚菌素）的相关研究报道。在我们的研究中合成形貌均一，稳定性好，光热转化性能好的Fe3O4是研究的关键。

细胞焦亡（pyroptosis）作为一种新型的细胞程序性死亡方式，细胞焦亡的现象最早在上世纪90年代由Zychlinsky等［12］在感染志贺菌的小鼠的巨噬细胞中发现，自从被发现以来一直备受关注。细胞焦亡的分子机制可分为依赖于Caspase-1的经典途径和依赖于Caspase-4/5/11的非经典途径［13，14］。Caspase的活化一方面可作用于Gasdermin蛋白，切割该蛋白产生带C端结构域和带N端结构域的两段蛋白，带N端结构域的蛋白最终可与细胞膜结合并导致细胞膜的穿孔，细胞内容物释出［15，16］。……