朱钊雯，贾卫娟，刘洁琼

胞膜蛋白（plasma membrane proteins，PMPs）癌细胞增殖、转移和免疫逃逸等过程有关，随着这些基因表达水平的改变，细胞无限增殖、粘附细胞外基质、侵入血管或淋巴管、于靶器官定植的能力也发生了相应的变化［1-3］。乳腺癌现已成为危害女性健康最常见的癌症［4］，而luminal型乳腺癌占所有乳腺癌的70%以上［5］。

由于PMPs在肿瘤发生发展中经过受体配体结合发挥相应的生物效应，成为许多抗癌药物研发的目标靶点［6］，如多种细胞表面受体和离子通道［7-9］。然而，近来除了CDK4/6抑制剂外，应用于Luminal型乳腺癌的新型PMPs相关治疗靶向有限［10］。同时，鉴于PMPs表达于细胞膜上，便于临床上的定性定量检测，更能快速有效地获取每一位患者的相应肿瘤表达特点，进而运用于临床工作。本研究旨在获得一种有效的Luminal型乳腺癌PMPs相关预后预测模型，同时尽可能为Luminal型乳腺癌患者筛选出潜在的PMPs相关治疗靶点。

1 材料和方法

1.1 临床样本及数据采集

从TCGA数据库中下载Luminal型乳腺癌转录组RNA测序数据和这些患者的临床信息作为训练集，包括769例Luminal型乳腺癌和111例正常组织样本。排除标准包括：患者①无乳腺癌分子分型信息；②不具备完整的临床数据：包括总生存期（overall survival，OS）、生存状态、诊断年龄、肿瘤大小（T）和淋巴结转移情况（N）。另外，我们从GEO数据库下载了两个微阵列数据集GSE20685和GSE37751中的RNA测序数据及临床信息作为外部验证集。最终，246例Luminal型乳腺癌患者被纳入验证集。同时我们从人类蛋白质图谱数据库中获得了相应的PMPs基因列表。

1.2 训练集差异表达基因分析

利用R软件中Limma包将肿瘤组织与正常组织进行比较，得到所有差异表达基因（deferentially expressed genes，DEGs）和差异表达PMPs（DEPMPs）。……