付佳禄，雷建军，张东，耿智敏

1 前言

胆囊癌（gallbladder carcinoma，GBC）指起源于胆囊（包括胆囊底、体、颈及胆囊管）粘膜上皮的恶性肿瘤，是胆道系统最常见的恶性肿瘤［1］。胆囊癌的发病率近年来逐渐升高，GLOBOCAN统计2018年全球胆囊癌新发220，000例，死亡165，000例［2］。根治性手术是改善胆囊癌患者预后的最佳治疗手段，但因其发病隐匿、侵袭性强、易扩散转移，70%以上的患者在就诊时已经处于肿瘤进展期，丧失了根治手术的机会［3］。此外，由于缺乏有效的术后辅助治疗手段，接受根治手术的患者中有25%～65%存在术后复发可能［4，5］，5年生存率为5%～15%［6，7］，预后极差，亟需寻找新的治疗手段。新辅助治疗（neoadjuvant therapy，NAT）是指在对肿瘤进行主要治疗（如根治性手术）前的初级治疗（包括化疗、放疗、内分泌治疗、免疫治疗、热疗等）［8］，已在肺癌、乳腺癌、胰腺癌等恶性肿瘤治疗中常规开展［9-11］，在控制肿瘤进展、提高肿瘤的手术切除率等方面发挥了重要作用，但在胆囊癌治疗中仍处于探索阶段。本文通过回顾胆囊癌新辅助治疗和转化治疗最新研究进展，对胆囊癌新辅助治疗的研究现状进行阐述。

2 新辅助治疗的理论基础

广义的新辅助治疗是指手术治疗前进行的一系列治疗手段，包括对不可切除肿瘤的转化治疗；严格来讲，新辅助治疗仅针对可以接受外科手术的患者［12］。新辅助治疗的理论基础和优势［11-15］包括：①减小肿瘤体积，减轻肿瘤对周围组织器官的侵犯程度，达到肿瘤降期并可实现根治性手术切除，从而提高R0切除率；②化疗、靶向治疗和免疫治疗作为全身性治疗可降低淋巴结阳性率，并消除潜在微小转移灶；……