朱亚文，陈 忠

1上海海洋大学水产与生命学院，上海 201306；2上海交通大学附属第六人民医院心内科，上海 201306

糖尿病性心肌病是一种独立于冠心病和高血压的心肌功能障碍，是糖尿病患者心力衰竭的主要原因之一［1］。心肌纤维化是糖尿病性心肌病的主要病理改变，会导致心功能不全，最终发展为心力衰竭甚至猝死［2-3］。糖尿病心肌病的发展与自噬、氧化应激、炎症、心肌纤维化和心肌凋亡等多种分子机制有关［4-6］。然而，糖尿病性心肌病确切的分子机制仍有待阐明。

自噬是一种高度保守的分解代谢过程，在维持细胞内稳态方面发挥重要作用［7］。自噬也积极参与各种心脏疾病，包括糖尿病心肌病［8］。AMPK是生物能量代谢的关键调节分子，也是经典的自噬上游调节因子，AMPK 的激活导致自噬上调［9］。相关研究表明，AMPK 对心脏的生存和功能至关重要，激活AMPK 介导的自噬可以减轻糖尿病心肌病［10-11］。

栀子苷是一种典型的环烯醚萜苷类化合物，具有多种传统植物药的生物学效应［12］。在异丙肾上腺素诱导的小鼠心肌纤维化模型中，栀子苷可以改善模型小鼠的心肌纤维化和功能障碍［13］。栀子苷作为胰高血糖素样肽1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）受体激动剂，通过激活AMPK对多种心脏疾病都具有保护作用［14-16］。本研究通过建立1型糖尿病小鼠模型，拟验证栀子苷对1 型糖尿病小鼠心肌损伤的保护作用，并进一步探讨栀子苷是否通过激活AMPK 介导的自噬改善糖尿病心肌病心肌损伤，为临床治疗糖尿病心肌病提供理论依据。……