张亮,潘红梅,郭宗义

(重庆市畜牧科学院,重庆 402460)

在妊娠的大部分时间里,子宫平滑肌在孕酮的作用下,保持松弛平顺的状态,也会通过细胞肥大和体积扩张来适应胎儿的生长发育。分娩过程则会出现子宫肌层细胞有力且有节律性收缩,子宫肌层这种激活状态的转换和腹部肌肉收缩的同步是母体启动分娩的关键。然而不同物种在整个怀孕期间子宫肌层的静息状态受胎盘或卵巢黄体分泌的孕酮(progesterone,P4)控制的机制却不同。在人类中主要由单个基因产生的不同转录本、孕激素受体(progesterone receptor,PR)PR-A(94 k)和PR-B(114 k)异构体来介导P4阻断肌层收缩的作用。尽管PR-A和PR-B均可与DNA中的孕酮反应元件(progesterone response element,PRE)结合,但PR-A包含PR-B中存在的3个转录激活域中的2个,因此转录活性较低。在体外培养的人子宫肌细胞中PR-A抑制PR-B转录活性[1],说明PR-A对子宫肌层中的PR-B有潜在拮抗作用。此外,在分娩的女性子宫肌层中PR-A与PR-B的mRNA[2]和蛋白质[1]的比例显著高于足月不分娩女性,说明 PR-A 和PR-B在妊娠期间在人子宫肌层中存在不同的调控模式[3-4]。

啮齿动物和大多数哺乳动物母体在整个怀孕期间P4水平仍然维持高水平,并在分娩前急剧下降,然而人和豚鼠的血浆中P4浓度以及肌层中PR表达在分娩前期却没有出现下降[5]。此外在缺乏Ⅰ型5α还原酶或在子宫内膜中表达20α羟类固醇脱氢酶(20α-HSD)[6]的小鼠会出现分娩延迟,可见子宫颈和子宫肌层内P4代谢为无生物活性的产物对于其正常的分娩启动至关重要。由此可见胎盘哺乳动物的分娩都是由一系列保守的分子事件所引发的,而引起分娩的关键就是PR维持子宫静息能力的解除或阻断。……