钙敏感受体及下游PLC/TRPM5介导苯丙氨酸刺激猪十二指肠分泌胆囊收缩素
2021-07-28王绿阳康翠翠丁立人冯江银洪秋霞游美敬保浩宇杭苏琴
王绿阳,康翠翠,丁立人,冯江银,洪秋霞,游美敬,保浩宇,杭苏琴*
(1.南京农业大学国家动物消化道营养国际联合研究中心/江苏省消化道营养与动物健康重点实验室/消化道微生物研究室,江苏 南京 210095;2.南京农业大学动物科学类国家级实验教学示范中心,江苏 南京 210095)
养猪生产中,采食量是影响猪生产性能的关键因素之一。研究表明,给猪自由采食的基础上再强饲20%,其体重可提高40%[1],说明提高采食量促进了动物生长。动物采食量主要与由十二指肠以及空肠近端Ⅰ细胞分泌的胃肠饱感激素胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)有关[2-3]。研究表明CCK主动免疫可以促进猪的采食,提高生长性能[4],说明CCK参与猪的采食调控。氨基酸可有效刺激CCK分泌,其中芳香族氨基酸——苯丙氨酸(phenylalanine,Phe)能显著刺激啮齿类动物小肠分泌CCK[5]。人体十二指肠灌注L-Phe可升高血液CCK浓度,降低胃肠蠕动速率,抑制机体食欲[6]。这表明日粮或蛋白质降解产生的Phe可能同样刺激猪CCK分泌。
胃肠道内分泌细胞(enteroendocrine cells,EEC)表达的G蛋白偶联型受体(G protein-coupled receptors,GPCR)参与介导胃肠激素的分泌,这些受体包括钙敏感受体(calcium sensing receptor,CaSR)和鲜味受体(type 1 taste receptor 1/3,T1R1/T1R3)[7]。研究发现,CaSR和T1R1/T1R3可介导啮齿类动物CCK的分泌[8-9],但这2个受体是否同样介导Phe刺激猪CCK分泌还不清楚。胞内磷脂酶C(phospholipase C,PLC)是介导CCK分泌的关键分子,其催化4,5-二磷酸磷脂酰肌醇(4,5-phosphatidylinositol bisphosphate,PIP2)分解产生的1,4,5-三磷酸肌醇(inositol triphosphate,IP3)可促进内质网钙库释放Ca2+[10]。另一方面,细胞膜阳离子通道蛋白瞬时受体电位离子通道蛋白5(transient receptor potential subfamily M member 5,TRPM5)的打开也依赖于胞内Ca2+浓度变化,尤其是PLC活化诱导的胞内Ca2+浓度升高[11],因此下游PLC/TRPM5可能是介导CCK分泌的关键分子。……
