许磊，纪莉莉，高有方

大肠埃希菌属肠杆菌科，是革兰阴性条件致病菌，常引起肠道外感染，是医院感染的主要病原体之一。近年来，随着广谱抗菌药物的使用，产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）和耐碳青霉烯类大肠埃希菌逐年增多，耐药性逐渐增加，且不同时期耐药性有所差异，给临床治疗带来很大困难。现对2011―2018 年我院大肠埃希菌临床分布及耐药性进行回顾性分析，为临床合理使用抗菌药物提供参考。

1 材料与方法

1.1 标本来源

收集亳州市人民医院2011 年1 月至2018 年12 月门诊与住院病人送检细菌培养标本276 350 份，分离大肠埃希菌10 827 株，剔除同一病人相同部位的重复菌株，或培养阳性但由于自动出院或死亡原因未做鉴定或药敏，收集大肠埃希菌9 302 株。其中多重耐药大肠埃希菌2 988 株。病人或近亲属对研究方案签署知情同意书。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》的相关要求。

1.2 仪器和试剂

血琼脂平板、麦康凯平板、巧克力平板均购自上海梅里埃生物有限公司。BacT/Alert3d 240 全自动血培养仪和VITEK 2 compact 全自动细菌鉴定仪及配套鉴定药敏卡均购自法国梅里埃公司。质控菌株大肠埃希菌ATCC 25922 由卫生部临床检验中心提供。

1.3 一般资料

在9 302 株大肠埃希菌病人中，4 943 株分离自男性病人，4 359 株分离自女性病人，男女比例1.13∶1。按年龄划分，童年0～6 岁（1 764株），少年 7～17 岁（630 株），青年 18～40 岁（1 497株），中年 41～65 岁（2 823 株），老年＞65 岁（2 588株）。

1.4 方法

送检标本检测按《全国临床检验操作规程》操作，药敏结果判读参照美国临床和实验室标准化协会（CLSI）2017年标准。

1.5 统计学方法

采用WHONET5.6 软件完成。SPSS 21.0 统计软件进行分析，使用分离率和构成比等指标对数据进行描述性分析，R×C 表资料行

χ

检验，

P

＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 大肠埃希菌分离情况

2011―2018 年送检各类标本276 350 例，共检出大肠埃希菌10 827 株，分离率3.92%，且大肠埃希菌分离率呈下降趋势（

P

＜0.05）。见表1。

表1 2011―2018年大肠埃希菌分离情况

2.2 标本来源分布

大肠埃希菌主要标本来源为中段尿和痰液，分别为2 419 株（26.01%）、2 249 株（24.18%），见表2。

表2 标本类型分布及构成比/株（%）

2.3 大肠埃希菌科室来源分布

大肠埃希菌科室来源为普外科（2 583 株，27.77%）、儿科（1 414 株，15.20%）、泌尿外科（1 050 株，11.29%）、重症医学科（503 株，5.41%）、呼吸科（471 株，5.06%）、急诊内科（440 株，4.73%）、妇产科（410 株，4.41%）、肿瘤科（284 株，3.05%）、肿瘤科（284 株，3.05%）、内分泌（241 株，2.59%）、感染科（225 株，2.42%）、神经内科（208 株，2.24%）、肾内科（201 株，2.16%）、血液科（183 株，1.97%）、骨科（165 株，1.77%）、老年科（140株，1.51%）以及其他科室（784株，8.43%）。

2.4 产ESBLs 与不产ESBLs 大肠埃希菌耐药情况

产与非产ESBLs 大肠埃希菌对所测阿米卡星、头孢替坦、亚胺培南、厄他培南及哌拉西林/他唑巴坦耐药率差异无统计学意义（

P

＞0.05），对其他抗菌药物耐药率差异有统计学意义（

P

＜0.05）。见表3。

表3 产与非产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）大肠埃希菌对抗菌药物耐药率/%

2.5 不同年龄大肠埃希菌耐药情况

在老年病人中大肠埃希菌对氨苄西林/舒巴坦、氨曲南、头孢曲松、头孢他啶、头孢吡肟、左旋氧氟沙星及环丙沙星耐药率较高（

P

＜0.05），见表4。

表4 不同年龄大肠埃希菌耐药情况/%

2.6 不同标本大肠埃希菌耐药情况

在痰液标本中，大肠埃希菌对氨曲南耐药率相对较高（

P

＜0.05）。大肠埃希菌在脓液标本中，对头孢吡肟、左旋氧氟沙星及环丙沙星耐药率相对较低（

P

＜0.05）。见表5。

表5 不同标本大肠埃希菌耐药情况/%

2.7 不同科室大肠埃希菌耐药情况

呼吸内科对氨苄西林/舒巴坦、氨曲南、头孢唑林、头孢曲松、头孢他啶、头孢吡肟、左旋氧氟沙星及环丙沙星耐药率相对偏高（

P

＜0.05）。见表6。

表6 不同科室大肠埃希菌耐药情况/%

2.8 2011

―

2018 年大肠埃希菌耐药情况

大肠埃希菌对头孢曲松及庆大霉素的耐药性有所下降（

P

＜0.05），但对头孢曲松耐药性仍在60%以上，对其他抗菌药物耐药性无显著变化。见表7。

表7 2013－2018年大肠埃希菌对常见抗菌药物耐药率/%

3 讨论

大肠埃希菌是临床常见的病原菌，可引起人体多部位、多器官感染。来自CHINET 中国细菌耐药监测显示：大肠埃希菌是临床分离最多的菌株，检出率为19.27%；菌株来源多见于尿液、呼吸道和血液，检出率分别为49.8%、15.8%及9.9%。本研究显示，2011―2018 年我院共分离出10 827 株大肠埃希菌，年平均检出率为7.44%，且有下降趋势，低于胡志军等研究，与刘彩欣等报道相近。原因可能为临床送检标本数量增多以及其他病原菌检出率增高所致。标本分布显示，尿液、痰液占检出率前两位，与高宇等报道相似。可能原因为尿液及痰液相对其他标本易于留取。临床科室分布显示，普外科、儿科、泌尿外科、重症医学科及呼吸科占据前5位，与赵俊琴等研究相似。

大肠埃希菌中产ESBLs 分离率为59.63%，高于胡付品等报道的45.2%。产ESBLs 大肠埃希菌对氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦、氨曲南、头孢唑林、头孢曲松、头孢他啶及头孢吡肟耐药率较高，耐药机制可能为携带CTX-M型、NDM型基因和与其在临床大量使用相关。产ESBLs大肠埃希菌对喹诺酮类药物耐药率偏高，耐药机制主要为染色体介导和质粒介导。产ESBLs大肠埃希菌对庆大霉素耐药率高，原因主要为携带氨基糖苷类钝化酶相关。产ESBLs 大肠埃希菌对复方新诺明耐药率高，主要与其携带编码二氢叶酸合成酶的耐药基因相关。因此，一旦确定为产ESBLs菌株，应选用碳青霉烯类以及酶抑制剂复合抗菌药物治疗。

药敏结果显示，大肠埃希菌对头孢曲松及庆大霉素的耐药性有所下降（

P

＜0.05），但对头孢曲松耐药性仍在60%以上。大肠埃希菌对头孢替坦、阿米卡星、哌拉西林他唑巴坦及亚胺培南高度敏感，可作为临床经验用药。但是阿米卡星单独使用易产生耐药性且不良反应较大，因此需与其他抗菌药物联用。不同年龄分离的大肠埃希菌显示：在老年病人中对氨苄西林/舒巴坦、氨曲南、头孢曲松、头孢他啶、头孢吡肟、左旋氧氟沙星及环丙沙星耐药率较高（

P

＜0.05）。原因可能为老年病人免疫功能降低，各组织器官结构和功能的退化，基础疾病较多，且侵袭性设备、动静脉插管及泌尿道插管使用增多等，易发生感染。因此通过控制基础疾病，提高机体免疫力，有助于老年人大肠埃希菌感染的预防。不同标本分离的大肠埃希菌显示：在痰液标本中对氨曲南耐药率相对较高（

P

＜0.05），在脓液标本中对头孢吡肟、左旋氧氟沙星及环丙沙星耐药率相对较低（

P

＜0.05）。出现上述结果原因可能为各抗菌药物使用频率不同。刘英等研究显示，大肠埃希菌对头孢吡肟使用强度与其耐药率呈负相关，与头孢他啶和亚胺培南相关性不显著。因此，治疗大肠埃希菌引起不同部位感染时，应充分考虑不同抗菌药物的药理作用，合理选用抗菌药物。不同科室分离的大肠埃希菌显示：呼吸内科对氨苄西林/舒巴坦、氨曲南、头孢唑林、头孢曲松、头孢他啶、头孢吡肟、左旋氧氟沙星及环丙沙星耐药率相对偏高（

P

＜0.05）。主要原因为呼吸内科多为细菌感染引起，在治疗中抗菌药物是首选，且病人年龄普遍偏大，呼吸道分泌功能衰退和纤毛运动功能减退，导致细菌耐药不断增高。

综上所述，目前大肠埃希菌耐药形势严峻，且不同科室、不同标本、不同年龄段及不同时间耐药率有所差异。因此临床医师需结合本单位、本科室耐药情况，合理选用抗菌药物。同时需加强大肠埃希菌监测及抗菌药物管理，减少细菌耐药的出现。