汤丽萍,闫 瑾,王 浩,范 芳*

(1空军军医大学西京医院儿科,西安 710032;2西安医学院医学技术学院;*通讯作者,E-mail:76709358@qq.com)

新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic ischemic encephalopatly,HIE)可引起神经炎症,并导致神经元凋亡并进一步加重脑损伤。小胶质细胞和星形胶质细胞是神经炎症的主要因子[1]。尤其是小胶质细胞活化和富集是缺氧缺血的病理特征。激活的小胶质细胞产生多种细胞毒因子触发神经炎症并引起神经元功能障碍[2]。

白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor,LIF)是白细胞介素6细胞因子家族中的一种糖蛋白,在中枢神经系统,LIF主要由星形胶质细胞释放,可促进神经活动增加、少突胶质细胞分化和神经元存活[3]。据报道,在新生儿脑梗死后,LIF的表达显著增加,LIF通过诱导信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)磷酸化以及Delta-like-1和Notch1的表达来调节新生儿脑缺血急性恢复期间神经前体细胞的扩张[4]。然而,目前尚不清楚LIF对HIE损伤后的神经保护机制。

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)[5]和核转录因子-κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)[6]是与脑缺血后小胶质细胞活化和随后的炎症反应相关的关键转录因子。NF-κB部分依赖于NLRP3炎症体的调节,并共同参与神经炎症过程。适当抑制NLRP3炎症体和NF-κB p65核转位可以有效抑制缺血后小胶质细胞的激活和神经炎症[7]。

目前,关于LIF在新生大鼠HIE模型中调节神经元凋亡的机制尚不明确。因此,本研究旨在从NLRP3和NF-κB信号通路介导的神经炎症方面来揭示LIF在HIE发病过程中的作用机制。

1 材料与方法

1.1 材料和试剂

过表达LIF的慢病毒(LV-LIF)和对照慢病毒(LV-NC)购自上海吉玛制药技术有限公司。……