尹长峰 石伟 李岩 李光 刘超 冯苗 黄宪男 郭飞虎 樊红强

[摘要] 参考国内外药典和药品生产质量管理规范，建立18F-FDG（氟[18F]脱氧葡糖注射液，简称18F-FDG）配套试剂盒的检验项目和质量指标，确立生产工艺和关键控制点，开展试剂盒的稳定性考察。按照上述工艺制备的18F-FDG配套试剂盒用于18F-FDG合成，合成效率为55%～60%之间，合成产品18F-FDG的质量标准符合2015版中国药典标准，满足生产要求。研发的18F-FDG配套试剂盒可用于18F-FDG的日常生产，未来应用会产生好的經济效益。

[关键词] 18F-FDG；试剂盒；质量控制

[中图分类号] R95 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2018）04（c）-0167-04

Development of 18F-FDG Kit

YIN Chang-feng， SHI Wei， LI Yan， LI Guang， LIU Chao， FENG Miao， HUANG Xian-nan， GUO Fei-hu， FAN Hong-qiang

China Atomic Radiation High-tech Inc， Beijing， 102413 China

[Abstract] The paper establishes the 18F-FDG （fluorine [18F] deoxy dextrose injection， short for 18F-FDG） by referring to the standard for the quality management of Pharmacopoeia and drug production at home and abroad， test items and quality index of kit， ensures the production technology and key control points， and develops the stable observation of kits. 18F-FDG kit is used in the synthesis of 18F-FDG according to the technology preparation， and the synthesis efficacy is 55%-60%， and the quality standards of synthesis product 18F-FDG is compliance with the 2015 edition of Chinese pharmacopoeia standard and meets the production requirement. The 18F-FDG kit can be used in the daily production of 18F-FDG， and it can produce a better economy benefit in future application.

[Key words] 18F-FDG； Kit； Quality control

PET/CT是当今最先进的医用诊断技术之一，实现了解剖学影像与功能学影像的融合。18F-FDG是最为重要的正电子药物，其使用量占全部PET/CT显像药物的95%以上[1-2]。18F-FDG已经广泛应用于诊断肿瘤、心脏病和癫痫等多种疾病[3-4]。最近几年，18F-FDG的需求量逐年快速增长， 相应的18F-FDG配套试剂盒的使用量、需求量也快速增长。开发18F-FDG配套试剂盒，这对于降低生产成本，增加利润，提高产品竞争力具有非常重要的作用。

1 实验材料

1.1 主要设备

ZW-HLV198无菌隔离系统、安捷伦1260型高效液相系统、BOD-T500过滤器完整性测试仪、LDZM-40KCS-Ⅱ压力蒸汽灭菌器、活度计、GT-1000-N2氮气分析仪。

1.2 主要试剂

三氟甘露糖、穴装氨基聚醚、无水乙腈、药用无水乙醇、药用碳酸钾、药用氢氧化钠。

2 方法

2.1 试剂盒的质量标准制定

试剂盒内主要原料及辅料质量标准的制定主要是参阅国内外药典和药品生产质量规范[5-6]，药品注册指南，并结合18F-FDG的生产工艺而制定。原辅料优先选用药用级别，无药用级别的，要选用化学纯以上级别的[7-9]。试剂盒质量标准，见表1。

2.2 试剂盒的制备

试剂盒在生产前，要开展相关的生产工艺验证，以确保产品生产工艺的可靠性。

三氟甘露糖要在充惰性气体保护的A级环境下进行分装；无水乙腈（K222淋洗液、无水乙醇、氢氧化钠溶液、碳酸钾溶液）要经0.22 μm滤膜过滤，以除去其中的颗粒物和细菌[10]。见图1，图2。

2.3 试剂盒的检验

研发18F-FDG配套试剂盒内装产品的质量指标和检验结果，见表1。

2.4 试剂盒的稳定性考察

将制备的试剂盒放置在药品稳定性试验箱内，开展稳定性的研究。试剂盒内起始原料三氟甘露糖储存在-20℃条件下，试剂盒内其余产品分别储存在5℃、环境湿度和25℃、湿度60%的两个储存条件下，进行长期稳定性考察。开展稳定性的试剂盒生产批次不少于3个批次，定期检验其生物、物理、化学指标的变化，以确定储存条件和有效期。

2.5 试剂盒合成18F-FDG合成效率

（储存条件：25℃、湿度60%），见表2，表3，表4，表5。

3 结果与讨论

①从研发试剂盒的合成效率和合成18F-FDG产品的检验结果来看，研发试剂盒按照GMP要求确立的生产工艺是稳定可靠的，符合SFDA的要求，可以按照建立的操作规程进行试剂盒的生产。

②从研发试剂盒的合成效率来分析，研发试剂盒的合成效率稳定在55%～60%之间，达到甚至高于市售试剂盒的合成效率，达到预期目的[11]。

③试剂盒生产中用到的胶塞在清洗、灭菌后，要增加干燥程序，以防胶塞中水分的引入，影响到18F-FDG的合成效率。

④试剂盒内装试剂产品，要进行密封性验证。因为18F-FDG的合成是在无水环境中进行的亲核反应，一旦试剂产品密封不严，在湿度大的环境中储存，水分的进入会影响到18F-FDG的合成效率[12]。

⑤通过开展18F-FDG配套试剂盒的稳定性考察，确立了试剂盒的储存条件和有效期。

4 结论

研发的18F-FDG配套试剂盒建立了质量标准，按照GMP的要求建立了试剂盒的生产工艺，开展了试剂盒的稳定性研究。从质量控制、生产工艺和稳定性考察方面规范化了18F-FDG配套试剂盒的生产质量控制过程，符合SFDA对无菌制剂原辅料的监管要求。研发的18F-FDG配套试剂盒满足商品化的要求，上市后能产生较好的的经济效益。

[参考文献]

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[10]苏德模，等.微生物检测验证技术[M].北京.华龄出版社，2007.

[11] 张成晟，吴宁，郑窑，等.18F-FDG合成模块技术探析及展望[J].中国医学装备，2011，8（9）：18-20.

[12] 万仁志.国产18F-FDG合成器低产率分析[J].医疗卫生装备，2010，31（8）：132-133.

（收稿日期：2018-01-20）