霍惠子

[關键词] 溃疡性结肠炎;美沙拉嗪;益生菌;炎症因子;肠道菌群;免疫功能

[中图分类号] R574.2          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）14-0111-04

Effect analysis of probiotics combined with mesalazine on patients with ulcerative colitis and its effect on NGAL and MUC2 protein

HUO Huizi

Department of Pharmacy，the Central Hospital of Jiamusi City in Heilongjiang Province， Jiamusi   154002， China

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of probiotics combined with mesalazine on patients with ulcerative colitis and the effects on neutrophil gelatinase-related lipid carrier protein （NGAL） and intestinal mucin 2 （MUC2） levels. Methods A total of 98 patients with ulcerative colitis admitted to our hospital from June 2018 to June 2020 were collected as research objects. They were randomLy divided into the observation group and the control group， with 49 cases in each group. The control group was treated with mesalazine， while the observation group was treated with probiotics combined with mesalazine. The clinical efficacy， NGAL， MUC2， flora distribution， T lymphocyte subsets and the incidence of adverse reactions of the two groups of patients were recorded and compared. Results The total effective rate was 89.80% （44/49） in the observation group， which was higher than 71.43% （35/49） in the control group（P<0.05）. After treatment， NGAL was lower in the observation group than that in the control group， and MUC2 was higher than that in the control group（P<0.05）. After treatment，Bifidobacterium and Lactobacillus were higher in the observation group than those in the control group， while Enterococcus faecalis and Escherichia coli were lower than those in the control group（P<0.05）. After treatment， the T lymphocyte subsets CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ were higher in the observation group than those in the control group，while CD8+ was lower than that in the control group（P<0.05）. During the treatment， the incidences of adverse reactions in the observation group and the control group were 16.34% （8/49） and 10.20% （5/49）， respectively（P>0.05）. Conclusion Probiotics combined with mesalazine is significantly effective in treating patients with ulcerative colitis. It can reduce the inflammatory level of the body， adjust the imbalance of intestinal flora of patients， and improve the immune function level of patients. The treatment is safe and can be popularized clinically.

[Key words] Ulcerative colitis; Mesalazine; Probiotics; Inflammatory factors; Intestinal flora; Immune function

溃疡性结肠炎是一种下消化道的炎性疾病，是出现在结肠和直肠的肠黏膜及黏膜下层的实质性病变[1-2]。患者发病后会出现典型的下消化道症状，进一步通过肠镜检查显现出结肠、直肠部位的溃疡性病灶[3-4]。根据流行病学的调查研究显示，近些年随着各种基础疾病的影响以及患者不良生活习惯的形成，溃疡性结肠炎的发病人群逐年增多，且各年龄阶层的患者人群均有发病，并且该病的治疗有一定的难度，已引起了临床的高度关注[5]。溃疡性结肠炎的常规治疗主要有糖皮质激素抗炎、免疫增强调节等治疗手段[4]，其中美沙拉嗪是溃疡性结肠炎的常用治疗药物，对肠黏膜的炎症起着显著抑制作用。美沙拉嗪的应用虽有一定的治疗效果，但仍然难以在短时间内改善患者的各项症状，且患者治疗后有复发的可能[6-7]。随着研究的深入，通过对溃疡性结肠炎病因的分析，肠道菌群失调、免疫功能受损也参与诱导了该病的发生。因此，通过对患者肠道通透性的调节及平衡态的维持，可能发挥一定的治疗作用[8]。为此，本研究结合我院近期的临床实践经验，以双歧杆菌三联活菌胶囊联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2018年6月至2020年6月黑龙江省佳木斯市中心医院收治98例溃疡性结肠炎患者，分为观察组与对照组，每组各49例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

纳入标准：①患者经检查确诊为溃疡性结肠炎，符合《溃疡性结肠炎中西医结合诊疗指南》中的标准[8];②患者对本研究治疗方案能够耐受;③患者依从性较好，能够配合治疗研究过程的实施;④患者自愿参与本研究。排除标准：①患者同时伴有其他消化系统疾病;②对本研究治疗药物有过敏反应或禁忌证;③肝肾功能衰竭患者;④基础资料不完善的患者。

1.2 方法

对照组给予美沙拉嗪治疗，患者口服美沙拉嗪肠溶片（葵花药业，国药准字H19980148，规格：0.25 g/片），用法用量：急性发作期每日4次，每次1 g（4片）;维持治疗：每日3次，每次0.5 g（2片）。观察组增加双歧三联活菌肠溶胶囊（晋城海斯，国药准字S19993065，规格：210 mg/粒）口服，每次2粒，每日3次。疗程为4周。

1.3 观察指标

①比较治疗结束后两例患者的临床疗效，比较总有效率。②于治疗开始前、结束后采集患者的空腹静脉血约3 mL，在Smart R17型高速离心机（韩国HANIL公司）中离心分离，转速3000 rpm、离心10 min、离心半径8 cm，分离得到血清样本，以酶联免疫吸附试验法检测患者的血清炎症因子水平，包括中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、肠黏蛋白2（Mucoprotein，MUC2）蛋白水平，检测仪器为HBST-360型多功能酶标仪（美国斯威克公司）。③采用Quanta SC型流式细胞仪（美国贝克曼公司）检测患者的CD3+、CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+的比值，试剂盒均购置于北京伊斯康有限公司。④于治疗前后采集患者的粪便样本，通过在培养基上培养并在显微镜下镜检，观察统计两组患者治疗前后双歧杆菌、乳酸杆菌、粪肠球菌、大肠杆菌的计数水平。⑤统计比较两组患者治疗期间不良反应发生率。

1.4 疗效标准

参照《溃疡性结肠炎中医诊疗专家共识意见》[10]制订。显效：患者治疗后的腹泻、腹痛、恶心、呕吐、便血等各项症状均消失，经肠镜检查患者的结肠病灶消退;有效：患者治疗后的各项症状明显好转，肠镜检查患者的结肠病灶大部分吸收;无效：患者治疗后的各项症状无明显改善，结肠处炎性病灶未改变。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率为89.80%（44/49），高于对照组的71.43%（35/49），差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组患者NGAL、MUC2蛋白水平比较

治疗后观察组患者的NGAL低于对照组，MUC2高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 两组患者肠道菌群数量比较

治疗后观察组双歧杆菌、乳酸杆菌高于对照组，粪肠球菌、大肠杆菌则低于对照组（P<0.05）。

2.4 两组患者T淋巴细胞亚群比较

治疗后观察组患者的T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，而CD8+则低于对照组（P<0.05）。

2.5 两组患者不良反应发生率比较

观察组、对照组不良反应发生率分别为16.34%（8/49）、10.20%（5/49），差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

目前，常规治疗手段包括抗炎、抗菌药物降低患者的炎性反应，并进行溃疡创面的修复，虽然症状得以缓解，但是难以获得根治的效果，导致患者易反复发作[11-12]。美沙拉嗪是溃疡性结肠炎治疗中的常用药物，可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，减少前列腺素在结肠部位的释放，对肠黏膜形成的炎症病灶有显著的抑制作用[13]。其难以在短时间内迅速缓解患者的病情，导致患者的病情易反复和复发[14]。因此，在美沙拉嗪治疗的基础上联合其他辅助干预措施以进一步提高患者的治疗效果是十分必要的。

当患者的肠道菌群紊乱时，在肠道有害细菌的作用下肠道内的食物残渣异常发酵，产生有害物质对患者肠腔及黏膜造成损伤，导致溃疡性结肠炎的发生或加重病情[15-16]。因此，改善患者的肠道微环境，为溃疡性结肠炎患者的治疗提供了新的思路。本研究中，观察组患者增加益生菌制剂双歧杆菌三联活菌胶囊口服治疗，相比于对照组疗效得到显著的提升。这是因为益生菌应用后可产生乳酸、乙酸，降低肠道病灶处的pH值，抑制有害细菌的繁殖，并增加肠道益生菌的比例，调整机体的肠道菌群的正常平衡态[17-18]。同时，双歧杆菌三联活菌胶囊还可与厌氧菌结合在在肠黏膜表面形成生物屏障，阻止致病菌的侵袭，从而缓解患者结肠炎症状[19]。进而使得观察组患者的治疗效果得到显著的提升。NGAL是哺乳动物细胞内三价铁离子逆向转运的重要因子，NGAL是肠道炎症的生物标志物，是溃疡局部的中性粒细胞、吞噬細胞或者其他免疫细胞为了应答肠道损伤而分泌的，由肠道重吸收返回血液循环造成的，在溃疡性结肠炎患者中呈现高表达。MUC2黏蛋白聚集在肠道的内黏液层，是抵御微生物侵袭的屏障，对肠道黏膜功能有重要的保护作用，在溃疡性结肠炎患者中MUC2通常处于较低水平。本研究观察组增加益生菌治疗后，NGAL低于对照组，MUC2高于对照组，从分子蛋白角度，益生菌的应用能够改善患者的治疗效果。在肠道菌群计数比较中，治疗后观察组双歧杆菌、乳酸杆菌高于对照组，而粪肠球菌、大肠杆菌则低于对照组，表明益生菌制剂的应用能够有效纠正患者肠道菌群失调的现状，恢复肠道菌群的稳态平衡[20-22]。在免疫功能指标比较中，观察组经益生菌制剂治疗后，T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，而CD8+则低于对照组，表明双歧杆菌三联活菌制剂的应用能够改善患者的免疫功能，机体的免疫功能增强，有效在患者的肠道建立起了屏障功能，发挥治疗效果[23-24]。

综上所述，益生菌联合美沙拉秦对溃疡性结肠炎患者疗效显著，能够降低机体的炎症水平，调整患者的肠道菌群失调，提升患者免疫功能水平，治疗安全性良好，可临床推广。

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（收稿日期：2020-10-29）