付豪爽 赵爽 谢青

肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma，HCC)是全球肿瘤死亡的第三大原因，大多发生于慢性肝病患者中，可以由病毒性肝炎、非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD[1])和酒精性脂肪肝引起。微生物群可以调节代谢、炎症和免疫，在维持健康和疾病发生、发展中发挥重要作用。现有证据显示，微生物群在肿瘤发生与抗肿瘤免疫反应中发挥关键作用。本文就肠道菌群在小鼠模型和HCC患者中促进HCC发生和发展的机制的研究进展进行综述，包括生态失调、肠道屏障的破坏和细菌代谢物的作用。此外，本文还回顾了近年来肠道菌群作为HCC患者潜在诊断工具以及免疫治疗新靶点的最新进展。

一、肠道菌群与肝癌

微生物存在于人体表面及肠道中，而有效屏障的存在可以阻止微生物入侵人体。这些机制允许人类在代谢、免疫和避免感染等许多方面受益于微生物群。尽管肝脏与微生物群并无直接接触，但它与肠道有着紧密的解剖联系。虽然有肠道屏障的存在，但营养丰富的血液从肠道到肝脏的循环还伴随着肠道菌群衍生的代谢产物的低度暴露，称其为微生物相关分子模式(microbiota-associated molecular patterns，MAMPs)。

慢性肝病(Chronic liver disease，CLD)与肠道菌群的紊乱有关，称之为生态失调[1]。此外，肠道屏障的改变导致菌群易位，使CLD患者的肝脏暴露于MAMPs和细菌代谢物。有证据表明，肠道菌群在CLD进展和HCC发生发展中具有重要作用[1-2]。与此同时，微生物群在调节抗肿瘤免疫反应中发挥关键作用[1-2]。因此,微生物群具有双重作用，既促进CLD条件下的肿瘤进展，又具有抗肿瘤的积极作用。……