原发性肝癌患者癌组织NLRP3炎性小体表达状况研究

2021-07-14伍小敏

实用肝脏病杂志 2021年4期

陈维，魏涛，杨岚，伍小敏

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是临床常见的恶性肿瘤，具有发病率高、病死率高等特点，其5 a生存率仅有25%左右。HCC发病具有隐匿性，研究显示HCC能逃避机体免疫系统的监视，使得早期不容易被发现，到晚期则治疗疗效差，是目前威胁人类健康最大的恶性肿瘤之一[1,2]。核苷酸结合寡聚化结构域富含脓素亮氨酸重复序列结构域3(nucleotide-binding oligomerization domain leucine rich repeats containing pyrin domain 3, NLRP3)炎性小体是一种蛋白质复合物，能够识别各种不同的炎症刺激信号，并激活相关的炎症反应[3]。目前，有研究表明NLRP3炎性小体与细胞凋亡有一定的联系。NLRP3炎性小体的接头蛋白为凋亡相关的斑点样蛋白(apoptosis associated speck like protein containing,ASC)，主要由胱天蛋白酶招募结构域(caspase activation and recruitment domain, CARD)和脓素结构域(pyrin domin，PYD)组成。这两种蛋白主要作用是连接上游 NLRP3 和下游的 Caspase-1。上游的NLRP3过表达可以在一定程度上调节下游的Caspase-1表达，引起细胞凋亡[4]。故NLRP3炎性小体危险信号传感器可以触发和调节炎症反应[5]。NLRP3炎性小体可以通过激活蛋白gasdermin D，参与原发性胆汁性肝硬化的发生和发展[6]。NLRP3可能通过TLR4信号途径参与了原发性肝癌(primary liver cancer， PLC)的免疫过程[7]。下调波形蛋白(vimentin)/NLRP3蛋白表达可以抑制肝癌细胞凋亡，实现抑制肝癌的发展[8]。但目前关于PLC患者癌组织NLRP3炎性小体表达及其临床意义的研究尚不充分，因此本研究检测了PLC患者癌组织NLRP3炎性小体表达情况，并探讨了其临床意义，现将结果报道如下。