毕再鸿 综述，韩白乙拉，王炳元 审校

除了降低血清胆固醇的作用外，他汀类药物还具有抗炎、抗血管生成、抗纤维化和降低门脉压力的作用[1]。除了阿托伐他汀偶尔有严重或致死性肝衰竭风险外，其他他汀类药物治疗慢性肝病(chronic liver disease， CLD)患者的风险并不高于普通人群[2]。目前认为辛伐他汀(simvastatin， Sim)是比较安全的，是改善肝脏功能最有效的他汀类药物，广泛用于CLD的基础和临床研究[3-8]。

1 治疗CLD的神奇药物辛伐他汀

Sim是羟基戊二酰辅酶A(hydroxy methylglutaryl coenzyme A， HMG-CoA)还原酶的选择性抑制剂，是肝脏胆固醇生物合成的限速酶，是降低血清总胆固醇和预防冠心病的一线治疗药物[9]，在降低甘油三酯、非酯化游离脂肪酸和低密度脂蛋白胆固醇水平方面也具有重要的作用[10-12]。

除了能够预防心血管疾病的发生外，Sim还能够改善肝脏的病理特征，包括改善肝窦内皮和肝微血管功能障碍，减少纤维生成，防止缺血/再灌注损伤，安全延长离体肝移植保存期，降低对内毒素介导的肝损伤的敏感性，对慢性肝衰竭的急性保护，预防低血容量性休克后的肝损伤，预防/延缓任何病因的肝硬化进展等[13]。

2 辛伐他汀的基础研究

血管保护性转录因子Kruppel样因子2(Kruppel-like factor 2, KLF2)存在于所有主要肝实质细胞类型中，它能够调节多种血管保护基因的表达，参与细胞凋亡、炎症、氧化应激、血栓形成和血管舒张的调控；保护血管内皮，提高细胞活力，改善肝损伤和微血管功能，从而释放Rab7(一种单体形式的GTP结合蛋白)，激活自噬导致肝星状细胞(hepatic stellate cells, HSC)的失活[3]，阻止急性微循环功能障碍的发生[11]。……