药物性肝损伤、药物诱导性自身免疫性肝炎和自身免疫性肝炎鉴别诊断研究进展*
2021-11-30李变利徐丽红
李变利, 徐丽红
本文就药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)、药物诱导性自身免疫性肝炎(drug-induced autoimmune hepatitis,DIAIH)、自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)三者的定义、病因及发病机制、临床特征、临床诊断、治疗和预后做一综述,并分析鉴别要点,为提高临床医生相关诊治能力提供帮助。
1 定义上的差异
DILI是指由药物诱发的不同程度的肝损伤,包括各种化学药物、中草药及保健品、生物制剂及其代谢产物乃至辅料等[1]。DIAIH是由药物引起的自身免疫反应介导的肝损伤,呈现自身免疫性肝炎样的症状[2]。AIH是指由针对肝细胞的自身免疫反应所介导的肝脏实质炎症,其临床特点可表现为血清自身抗体阳性、高免疫球蛋白G(immunoglobulin,IgG)和/或γ-球蛋白血症、肝组织学上以界面性肝炎为特征性表现[3]。从定义上可见,DILI和DIAIH在病因上均与药物具有相关性,而DIAIH与AIH则与自身免疫性损伤相关,提示DILI、DIAIH、AIH三者之间既相互关联,又各有不同,为临床鉴别诊断带来难度。
2 病因及发病机制的不同
DILI、DIAIH、AIH病因目前均尚不清楚,现认为AIH发病具有遗传易感性。此外,近年有研究发现Treg细胞数目减少及功能缺陷亦是其AIH发病的原因之一[4]。而DILI与DIAIH其发病均与药物相关,不同的药物种类可能诱导的疾病并不相同,既往研究提示,可以引起DILI的药物大约有1100多种,常见的有中草药、抗感染药物(含抗结核药物)、非甾体类抗炎药、肿瘤化疗药物等[1],而可能诱导形成DIAIH的药物有呋喃妥英、米诺环素、中草药、甲基多巴、双氯芬酸、肼苯达嗪、丙硫氧嘧啶、他汀类药物、阿达木单抗等[5],其中国外以呋喃妥英最常见[6,7],而我国则以中草药为主[8]。……
