二肽基肽酶4在糖尿病患者并发冠状动脉粥样硬化性心脏病中的作用及其机制

2021-07-13刘恒道吕风华郭令利刘宇宙朱瑞芳白雪洋孙云龙

新乡医学院学报 2021年6期

刘恒道，吕风华，郭令利，刘宇宙，朱瑞芳，白雪洋,朱鑫,孙云龙,石琳，孟哲

(1.郑州大学第一附属医院心血管内科，河南郑州 450052；2.新乡医学院第一附属医院心血管内一科，河南卫辉 453100；3.河南省直第三人民医院内分泌科，河南郑州 450006)

糖尿病(diabetes mellitus，DM)的血管并发症尤其冠状动脉性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease，CAHD)是DM致死和致残的主要原因，严重危害人类健康[1]。二肽基肽酶4(dipeptidyl peptidase 4，DPP4)作为机体内一种酶类物质，在2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)中发挥重要的血糖调节作用。研究发现，DPP4抑制剂可使动脉粥样硬化血管斑块面积减小，延缓DM和冠状动脉疾病患者颈动脉内膜中层厚度的进展[2-5]，而颈动脉内膜中层厚度是动脉粥样硬化的标志，提示DPP4可能直接参与DM血管并发症的发生、发展。体内蛋白质、核酸、脂质等大分子物质的氨基基团可与葡萄糖的醛基发生一系列反应生成晚期糖基化终末产物 (advanced glycation end products，AGEs)，AGEs通过直接作用或与糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products，RAGE)结合，介导一系列复杂的分子信号转导及调控机制，参与DM血管并发症的发病过程[6]。基于此，本研究通过检测DM并发CAHD患者血清DPP4水平，分析DPP4与AGEs以及心血管重要危险因素的相关性，探讨DPP4在DM并发CAHD中的作用；并通过体外实验，观察外源性DPP4对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells，HUVECs)中一氧化氮(nitric oxide，NO)和内皮型一氧化氮合酶Ser1177位点的磷酸化(phosphorylation of endothelial nitric oxide synthase at Ser1177,peNOSSer1177)水平的影响，分析DPP4在内皮细胞损伤中的作用，为探讨DM并发CAHD的分子机制提供依据。