刘海宁 张宁萍 王 平 唐文清 刘韬韬 沈锡中 方 颖

原发性肝癌(以下简称为肝癌)是世界范围内的高发肿瘤，其中70%～90%为肝细胞癌(HCC)[1]。肝癌在全球男性恶性肿瘤年发病率中居第5位，恶性肿瘤病死率中居第2位；肝癌在全球女性恶性肿瘤年发病率中居第9位，恶性肿瘤病死率中居第6位[1]。中国肝癌的发病率远高于其他国家，给家庭和社会带来了沉重的负担。肝癌复发是影响肝癌术后生存时间的重要因素，是肝癌切除术后致死的主要原因。对于肝癌术后复发和转移的中晚期患者，目前唯一有效的靶向治疗药物索拉菲尼也只能延长约3个月的生存期[2]。因此，亟需探索肝癌术后复发和转移的分子机制，以期寻找新的可早期诊断肝癌术后复发和转移的生物学标志物。

泛素羧基末端水解酶37(UCH37)是一种去泛素化酶，通过泛素-蛋白酶体降解途径参与蛋白质的降解。过氧化物酶1(PRDX1)是PRDX家族的一员，可有效消除活性氧，在氧化应激中起着至关重要的作用。本课题组的前期研究发现，UCH37和PRDX1分别在肝癌组织中呈高表达和低表达，与肝癌术后预后不良相关；UCH37和PRDX1分别能促进和抑制肝癌细胞的迁移和侵袭；此外，还发现PRDX1与UCH37相互作用后可影响由UCH37所致的促进肝癌细胞迁移和侵袭的能力[3-4]。c-Myc属于Myc蛋白家族成员，在多种恶性肿瘤细胞中呈高表达。文献报道，PRDX1可通过结合c-Myc的Myc 盒Ⅱ(MB Ⅱ)结构域，特异性抑制c-Myc的转录活性，从而发挥抑制肿瘤进展的作用[5-6]。本研究进一步探索UCH37与 PRDX1相互作用后通过c-Myc促进肝癌细胞迁移和侵袭的分子机制。……