舒兵 1，邓南翔 1，郑滔 1，谢晓玲 1，车通

（广东药科大学 1.药学院；2.新药研究中心，广东广州 510006）

G-四链体是由DNA链上连续富鸟嘌呤（G）序列形成的一种特殊的核酸二级结构[1-2]。越来越多的证据表明G-四链体参与多种重要的生物学过程，如端粒末端保护，DNA复制、转录和翻译等，并且在细胞增殖、凋亡与衰老，肿瘤的发生及发展过程中都扮演着重要的调控角色[3-5]。然而，现阶段对G-四链体的研究只涉及到较少的基因序列，仍有大量G-四链体潜在形成序列有待证明。因此，开发能够对G-四链体结构进行快速确证的方法和工具显得尤为重要[6]。

多取代咪唑作为发色团主要应用于有机光电二极管、有机光电管、半导体等领域[7-10]。2011年，Chen等[11]通过药效团模型建立以及虚拟筛选，发现三芳基取代咪唑类化合物TSIZ01（图1）可作为新型G-四链体配体，相互作用研究表明，TSIZ01对G-四链体的结合力是双链DNA的8.7倍。后续经过进一步修饰，发现引入咔唑、香豆素等荧光基团，可以增强咪唑类化合物对G-四链体的荧光识别作用[12-13]。然而，尽管有部分G-四链体荧光可用于细胞成像，但由于体内存在大量的双链DNA和RNA分子，探针检测到的信号是否为G-四链体也不确定。因此，开发能选择性识别G-四链体的荧光探针并应用于细胞内检测具有重大的意义。

本研究在前期文献[11-13]的工作基础上，通过引入N,N-二甲基苯胺荧光团，同时在咪唑的1位引入较大的芳香平面结构，增加化合物与G-四链体的π-π堆积作用，设计得到了1,2,4,5-四取代咪唑5a（图1）。通过Debus-Radziszewski咪唑合成反应一锅法合成得到了化合物5a（图2），并对G-四链体的识别作用进行了研究，以期为新型靶向G-四链体荧光探针的发现提供依据。……