阿帕替尼调控SOX5/GLUT4信号轴对胃癌细胞糖酵解的影响
2021-07-09吴现磊宋锦添侯鹏飞秦二云孟妍张令巧
广东药科大学学报 2021年3期
关键词:胃癌
吴现磊 ,宋锦添 2,侯鹏飞 ,秦二云 ,孟妍 ,张令巧
(1.濮阳市油田总医院消化内科,河南濮阳 457001;2.福建医科大学附属肿瘤医院/福建省肿瘤医院消化道肿瘤内科,福建 福州 350014)
胃癌是最常见的癌症类型之一,在癌症相关的死亡人数中排名第2[1]。早期胃癌可通过手术切除进行治疗,但大部分患者确诊时已为晚期,靶向药物治疗是常用的治疗方法,对癌症基础的复杂病理生理学的深入了解和对癌症相关的分子生物标志物的识别,推动了靶向抗肿瘤药物的开发[2]。
肿瘤生长和转移过程的一个关键特征是异常的血管生成,因此,抑制肿瘤血管生成或破坏现有肿瘤血管系统的药物受到广泛关注[3]。血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)是参与血管生成的两种酪氨酸激酶受体之一,当被其配体VEGF激活时能促进血管形成、肿瘤增殖和迁移[4]。阿帕替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI),它能高度选择性地结合并强烈抑制VEGFR-2从而达到抑制血管生成的作用[5]。一项Ⅱ期研究显示,与安慰剂相比,阿帕替尼改善了化疗难治性晚期或转移性胃癌患者的OS和PFS[6]。随机、安慰剂对照的Ⅲ期试验进一步证实阿帕替尼对至少有2种既往全身化疗失败的晚期或转移性胃癌的患者有疗效[7]。但阿帕替尼在胃癌中的下游调控网络的相关研究还不够充分,有待进一步研究完善。
SRY相关高迁移率族盒蛋白-5(SOX5)是SOX家族蛋白的一员,并作为转录因子参与胚胎的发育[8-9]。SOX5在各种类型的癌症中起重要作用。据报道SOX5可能通过与yes相关蛋白1(YAP1)相互作用而成为致癌因子,从而促进了非小细胞肺癌细胞的迁移和增殖[10]。……
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