顾丽慧，刘汝贵，郑劲草，尤铁宾，张宇弛，刘 伟

1 河北医科大学 基础医学院，河北石家庄 050051；2 河北医科大学 基础医学院免疫教研室，河北省重大疾病的免疫机制及干预重点实验室，河北石家庄 050017

乳腺癌发病率逐年增高且发病年龄趋于年轻化，已跃居女性恶性肿瘤的首位，是导致女性死亡的第二大原因，严重危害女性健康[1-2]。乳腺癌发病主要与磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K)—蛋 白 激 酶B(protein kinase B，Akt/PKB)—哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)通 路 的 过 度 激 活 有关，该通路的过度激活可引发乳腺癌细胞的转移和扩散，从而发生不可逆的损害[3]。因此靶向抑制该通路中的关键效应因子Akt可以有效抑制乳腺癌细胞的生长增殖，发挥抗乳腺癌的作用[4]。本文对Akt分子靶向抑制剂在乳腺癌治疗方面的研究进展进行综述，以期为后续研究提供参考。

1 PI3K-Akt-mTOR通路

PI3K是一种胞内磷脂酰肌醇激酶，与癌基因的产物密切相关。PI3K根据结构和功能不同分为Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型，其中Ⅰ型与肿瘤的发生发展有关[5]。PI3K通过G-蛋白偶联受体或酶联型受体被激活，激活的PI3K使其底物3,4-二磷酸磷脂酰肌醇磷酸化为3,4,5-三磷酸磷脂酰肌醇，使信号通路活化[6-7]。

Akt因与致小鼠白血病的病毒癌基因v-Akt高度同源，故名Akt；又因其激酶活性区的氨基酸序列与蛋白激酶A(protein kinase A，PKA)和PKC高度类似，故又称PKB，是PI3K主要下游效应分子[8]。Akt家族的成员有Akt1、Akt2、Akt3三个亚型，又分别称为PKBα、PKBβ、PKBγ，三个Akt亚型结构相似，都具有三个功能不同的结构区域[9]。Akt1主要分布于心、脑和肺中，发挥抑制细胞凋亡的作用；Akt2主要分布于卵巢、乳腺和胰腺中，在葡萄糖代谢方面起着关键作用；……