刘 奇，赵洪强，姚人骐，姚咏明，李为民

1 解放军医学院，北京 100853；2 解放军总医院 肝胆胰外科医学部，北京 100853；3 解放军总医院第四医学中心，北京 100048；4 解放军总医院医学创新研究部 创伤研究中心，北京 100853

脓毒症是机体对感染应答紊乱所引起的危及生命的器官功能障碍，是重症监护病房患者的主要死亡原因[1-3]。研究发现单纯的抗炎治疗并不能显著改善脓毒症患者生存及预后，而机体免疫应答障碍甚至麻痹可能是导致脓毒症患者高死亡率的主要原因[4-5]。因此，深入探讨脓毒症患者免疫功能紊乱机制对寻找有效干预靶点具有重要意义。既往研究发现树突状细胞的功能失调在脓毒症免疫抑制状态的产生与持续中起到关键作用[6-8]。树突状细胞是机体重要的抗原提呈细胞，是连接固有免疫和适应性免疫的桥梁[9]。严重脓毒症时脾组织中的树突状细胞(dendritic cell，DC)数量持续减少；同时影响DC的功能，表现为抗原提呈能力和分泌细胞因子的能力显著下降。因此，明确脓毒症暴露下DC功能障碍原因及具体分子机制，深入挖掘基于DC功能稳态的有效治疗靶点可能是逆转脓毒症免疫抑制的重要契机。乳酸作为无氧糖酵解重要中间代谢产物，对多种免疫细胞包括DC具有明显的抑制效应[10-12]。研究提示，脓毒性休克时乳酸酸中毒是组织缺氧的主要标志，其异常产生及聚集是独立于低血压和多器官功能衰竭的对脓毒症患者死亡率有较高预测价值的临床指标[13-16]。目前，乳酸对免疫细胞功能的影响及其机制研究多来自肿瘤领域，关于乳酸在脓毒症中的免疫效应鲜有报道。……