刘庆祖，刘建恒，王润生,2，刘义灏，杨慧恺，毛克亚

1 解放军总医院第一医学中心，北京 100853；2 柳州市中医院，广西柳州 545001

磁性纳米颗粒由于比表面积大、磁响应性高、生物相容性好而广泛应用于热疗、生物分离、靶向给药、核磁共振成像的研究[1-4]。但在液态环境中纳米颗粒容易聚合，导致其生物相容性降低[5]。因此，研究人员对磁性纳米颗粒表面进行修饰，将纳米颗粒系统设计成不同的壳核结构[6]。理想的修饰材料为两亲性，疏水端对颗粒亲和力较高，亲水端可提高磁性纳米颗粒在液态介质中的分散性和水溶性[7]；且修饰材料所携带的氨基、羟基可作为与抗体、氨基酸、叶酸、小分子药物等的结合位点[8-12]。聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG)是呈线性或分支状聚醚的亲水性聚合物，其水溶性高、生物相容性高、几乎无免疫原性，可在搭载药物的周围产生空间屏障，降低搭载药物的酶解，提高药物利用度[13-14]。咪喹莫特(R837)是一种强效的Toll样受体7兴奋剂，可以有效激活免疫反应[15]，可搭载至磁性纳米颗粒表面以增强磁热疗后的免疫反应。叶酸是一种无免疫原性且价格低廉的小分子，其受体在肿瘤表面大量表达，在正常细胞表面低表达[16]。利用这一特性将叶酸耦连至磁性纳米颗粒-聚乙二醇(polyethylene glycol-magnetic nanoparticles，PEGMNPs)表面，可使PEG-MNPs磁流体具有较好的肿瘤靶向性。本研究以乙酰丙酮锌、乙酰丙酮铁、油酸和油酸钠为原料合成Zn0.3Fe2.7O4MNPs，并对其进行PEG、R837的表面修饰构建MNPs-PEG-R837系统，进一步对系统表面搭载叶酸，制备MNPs-PEG-R837-FA系统，对其性能进行检测及表征，使用CCK-8法检测该复合物细胞毒性。……