王磊 霍彬 霍小东 综述 王海涛 审校

溶瘤病毒（oncolytic virus，OVs）是一种新型肿瘤免疫疗法，通过不同的调控机制在肿瘤细胞内复制、裂解肿瘤细胞，而不影响正常细胞生长[1]。目前，OVs可分为腺病毒（adenovirus，AD）、痘病毒、疱疹病毒、呼肠孤病毒和柯萨奇病毒等[2]；给药方法有瘤内注射、静脉输送、胸腹腔和膀胱内注射、细胞载体四种[3]。OVs技术代次：第一代，仅具有肿瘤特异性，如H101、Reolysin和Telomelysin；第二代，具有肿瘤特异性，含有1个功能性外源基因的表达，如T-VEC、JX-594和H102；第三代，具有肿瘤特异性、免疫调节与免疫治疗功能，多于1个功能性外源基因的表达，外源基因功能相互协调，如GO701和GV802。

1 OVs抗肿瘤治疗现状

近年来，随着医疗水平的提升及技术的成熟，OVs越来越频繁地应用于抗肿瘤治疗，为广大恶性肿瘤患者带来希望。抗肿瘤疗法中，目前最常用的2种OVs是重组人5型腺病毒（安柯瑞，H101）与T-V EC（talimogene laherparepvec）。H101是一种经基因改造的溶瘤腺病毒，于2005年被中国 国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准用于联合化疗治疗鼻咽癌，是世界上最早的一款OV。T-VEC是第二代单纯疱疹病毒Ⅰ型，于2015年被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗不能手术的黑色素瘤，随后于2016年在欧洲获得批准[1]。OVs疗法的肿瘤特异性通常依赖于在癌细胞中有缺陷的IFN反应；而过度刺激IFN，可使OVs被免疫系统更快地清除，限制了直接的溶瘤[4]。Meta分析[5]表明，与传统疗法相比，OVs联合疗法具有较高的客观缓解率（objective response rate，ORR）。在2017年所有临床试验中，有78项是OVs用于多种恶性实体瘤中的干预试验，这表明OVs具有较好的抗肿瘤研究前景[2]。……