张文政 毛许庆 孙雪妮 段婷 隋新兵②③④⑤ 谢恬②③④⑤ 孔娜②

以化疗和靶向治疗为主的综合治疗是晚期癌症治疗的主要手段。然而，由于肿瘤存在诸多的耐药机制，药物治疗最终会使其产生抵抗。因此，如何安全有效地解决肿瘤治疗抵抗已成为目前肿瘤治疗领域研究的热点和难点。针对上述问题，中医学和现代医学的解决策略各有其优缺点。近年来，本课题组创新性地提出中西医结合“分子配伍”（molecule compatibility）治疗癌症的理论和方法，为增强抗肿瘤药物的疗效提供了一种中西医结合“分子配伍”的治疗策略。本文将分析中医和西医解决肿瘤治疗抵抗的优缺点，阐述中西医结合“分子配伍”理论的科学内涵和价值，介绍其在治疗肿瘤治疗协同增敏和逆转耐药方面的最新研究进展。

1 肿瘤治疗抵抗的机制及其研究现状

1.1 现代医学研究

微观分析和精准测序是现代医学针对肿瘤耐药机制研究的优势。一方面，肿瘤细胞在克隆过程中因基因组不稳定造成高度异质性[1]；另一方面，肿瘤细胞内部的分子调控失衡可导致肿瘤耐药，如细胞膜表面转运体蛋白表达增加、基因突变和信号通路异常、药物代谢酶活性增强、DNA修复程序启动以及细胞自噬激活等[2]。此外，肿瘤细胞外部微环境改变，如低氧、免疫抑制、细胞因子释放等亦可导致肿瘤治疗抵抗[3]。

最初，现代医学克服肿瘤耐药的方法是将具有潜在协同增敏或逆转耐药属性的“老药”与抗癌药物联用。如二甲双胍、NSAIDs类抗炎药、氯喹等已被证实具有协同增敏或逆转耐药的功效[4]。……