邬芝雅 谷帅 凡学婷 综述 冯继锋 审校

急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leuk emia，ALL）是发生在骨髓造血系统的恶性肿瘤，最常发生于儿童，成人发病率相对较低。近年来，新诊断的ALL完全缓解率达85%～90%，长期生存率在30%～50%之间[1-2]。而复发难治性ALL预后仍然不佳，5年生存率约为10%，总生存期（overall survival，OS）为2～6个月，其中单药治疗的完全缓解率仅在5%～12%[3-4]。不同人群中ALL的预后差距大，儿童预后良好，而复发难治性ALL预后不良，新的药物急待探寻。多项临床试验结果显示blinatumomab（也称为AMG103，MT103，MEDI-538）在复发难治性急性B淋巴细胞白血病（B cell acute lymphoblastic leukemia，B-ALL）中有较好的疗效，且耐受性良好，目前已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于复发难治性和微小残留病（minimal residual disease，MRD）阳性的B-ALL治疗[5]。本文主要围绕博纳吐单抗的临床试验、不良反应等方面的最新研究进展进行综述。

博纳吐单抗是同时结合了CD19和CD3的双特异性抗体，相对分子质量为55 kD。近年来关于blinatumomab治疗复发难治性B-ALL的临床研究及疗效总结，见表1。blinatumomab治疗初治B-ALL的临床研究及疗效总结，见表2。

表1 blinatumomab治疗复发难治性ALL的临床研究

表2 blinatumomab用于初治ALL的临床研究

1 Blinatumomab治疗复发难治性ALL

1.1 Ph阴性复发难治性ALL

1.1.1 单药 TOPP等[6]公布的一项早期Ⅱ期blin atumomab治疗成人费城染色体（Philadelphia chr omosome，Ph）阴性复发难治性ALL的研究结果显示，36例患者治疗2个周期后，25例（69%）患者获得完全缓解（complete response，CR）或部分血液学缓解（CR with partial hematologic recovery，CRh），其中22例（88%）患者MRD阴性。无复发生存期（relapse-free survival，RFS）为6.7个月，OS为9.8个月，6例患者产生3级及以上中枢神经系统毒性，2例患者产生4级细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome，CRS）。该试验初步验证了blinatumomab在ALL中的安全性及有效性。另一项大型多中心Ⅱ期试验（MT103-211）[7]共招募189例Ph阴性复发难治性ALL患者。……