孙凌霜 薛瑾虹 魏 萌 史珂慧 刘 华 许 超 蒋红利

肾性贫血是慢性肾脏病5期患者最常见的并发症,全国血液透析(HD)登记系统数据显示,从2011年到2014年,血红蛋白(Hb)≥110 g/L的HD患者所占比例分别为26%,30%,32%和37%[1],目前常规使用重组人红细胞生成素(rHuEPO)及蔗糖铁静脉注射治疗肾性贫血,然而,研究表明使用大剂量rHuEPO会增加心血管事件和死亡的风险[2]。罗沙司他是一种口服低氧诱导型脯氨酰羟化酶抑制剂,可刺激红细胞生成并调节铁代谢。近期发表的多项临床研究发现口服罗沙司他的疗效不逊于rHuEPO[3-4],但仍需要更多临床数据,特别针对大剂量rHuEPO治疗效果不佳的HD患者尚未见研究报道。本研究为回顾性自身前后对照研究,观察罗沙司他替代大剂量rHuEPO,治疗Hb未达标的维持性血液透析(MHD)患者肾性贫血疗效。

对象和方法

研究对象收集2019年12月至2020年10月在西安交通大学第一附属医院血液净化科MHD患者458例。纳入标准:(1)年龄≥18岁;(2)MHD治疗3个月以上,至少2次/周;(3)透析中血流量≥220 ml/min,单室尿素清除指数(spKt/v)>1.2;(4)rHuEPO剂量≥9 000 IU/周,持续治疗>1个月且Hb<120 g/L。排除标准:(1)合并非肾性贫血,如再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征等骨髓造血异常;(2)合并恶性肿瘤,如消化道肿瘤、肺癌、膀胱癌、多发性骨髓瘤等;(3)合并慢性失血病因,如支气管扩张、消化性溃疡、痔疮和妇科疾病等慢性失血疾病;(4)近3个月内有心肌梗死、急性冠脉综合征、癫痫发作、脑卒中、血栓栓塞事件。本研究最终纳入73例患者。

研究方法rHuEPO(益比奥)持续治疗3个月且最大剂量≥9 000 IU/周仍不能维持Hb>110 g/L的患者转换为罗沙司他(爱瑞卓)治疗,对比观察罗沙司他对促红素低反应性贫血的疗效。

按照干体重确定罗沙司他的口服起始剂量,分别为100 mg/次,3/周(干体重<60 kg)或120 mg/次,3/周(干体重≥60 kg),观察期间根据Hb调整药物剂量,参照《肾性贫血诊断与治疗中国专家共识(2018修订版)》将Hb治疗靶目标控制在110～120 g/L[5]。检测换药后2周、4周、8周、12周、16周、24周、32周Hb、铁蛋白、血磷、血总钙、甲状旁腺激素(PTH)、C反应蛋白(CRP)、高敏CRP(hs-CRP)、收缩压、舒张压较使用rHuEPO时基线水平变化。第1次服用罗沙司他前最后2次Hb的平均值被定义为基线Hb水平。

统计学方法数据采用IBM《SPSS 18》软件进行统计分析和处理。计量资料若服从正态分布,以均数±标准差表示;若不服从正态分布,以四分位间距表示。罗沙司他治疗前后检测指标变化采用配对样本t检验(正态分布)或Wilcoxon检验(非正态分布)。计数资……