万家颖，王银

脑胶质瘤是中枢神经系统恶性肿瘤，目前临床主要以手术治疗为主，但预后差，5年生存率不足5%[1,2]。胶质瘤多呈浸润性生长，单靠手术难以根治，联合放、化疗治疗效果也不佳[3]。探索新的治疗策略是脑胶质瘤研究的重、难点。

组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase，HDAC）在脑胶质瘤的发生、发展中有重要作用[4]，HDAC抑制剂能显著抑制脑胶质瘤细胞增殖，并诱导其凋亡[5]。HDAC被认为是治疗脑胶质瘤的有效靶点之一。但单一药物治疗胶质瘤的效果并不理想[6]，联合用药更具有优势。比如，研究报道白藜芦醇与替莫唑胺联用比单一用药对脑胶质瘤的疗效更好[7]。溴结构域是一种保守的蛋白结构域，能与组蛋白中的乙酰化赖氨酸相结合。溴结构域蛋白4（BRD4）有致癌功能，其小分子抑制剂JQ1则对脑胶质瘤有良好治疗效果[8]。研究拟通过动物模型研究，观察HDAC抑制剂伏立诺他（SAHA）和JQ1联合用药对脑胶质瘤的疗效。

1 材料与方法

1.1 主要试剂与材料

1.1.1 实验动物 SPF级BALB/c裸鼠16只，4～5周龄，雌雄各半，体质量16～24 g，平均（21.2±3.8）g；购自成都达硕实验动物有限公司，动物许可证号SCXK（川）2015-030。

1.1.2 主要试剂和仪器 SAHA（纯度＞99%，货号：A68075）和JQ1（纯度＞98%，货号：BD229144）购于北京伊诺凯科技有限公司；DMEM培养基（货号：PM150210）购自武汉普诺赛生命科技有限公司；胎牛血清（货号：C0232）购自美国Gibco公司。U87和U373MG胶质瘤细胞购自国家生物医学实验室细胞资源库；U251和C6胶质瘤细胞购自中国科学院典型培养物保藏委员会细胞库，由本实验室冻存使用。

1.2 方法

1.2.1 细胞培养 U87、U251、U373MG和C6细胞用含有10%胎牛血清的DMEM培养基进行培养，于37℃，5%CO2培养箱中培养，每2天全量换液1次。……