张馨予 潘开素 罗宏 郑冬燕 郑艳青 曹存巍 梁纲

(1.广西医科大学第一附属医院皮肤性病科，南宁 530021； 2.广西艾滋病防治研究重点实验室，南宁 530021；3.广西医科大学基础医学院，南宁 530022)

马尔尼菲篮状菌(Talaromycesmarneffei,TM)是温度依赖性的双相真菌，在东南亚如泰国、越南以及我国的广西、广东等地区流行，可引起免疫缺陷患者，特别是艾滋病患者的系统播散性感染[1]。至今为止单一抗真菌药物治疗马尔尼菲篮状菌病(TSM)的疗效不佳，而两性霉素B仍是治疗的首选药物，但两性霉素B在临床应用过程中极易出现肝肾毒性、顽固性低钾、骨髓抑制等不良反应，导致部分患者因不能耐受而放弃治疗[2]。因此，寻找用药剂量小、不良反应少、疗效佳、费用低的治疗方案迫在眉睫[3-4]。随着对传统中药的深入研究，既往发现蛇床子素对TM酵母相有较强的抑制活性，氟康唑天然耐药株以及两性霉素B耐药株也对蛇床子素敏感[5]。传统中药小檗碱是从黄连、黄柏等植物中提取的生物碱，具有显著的抗菌疗效，用来治疗细菌性胃肠炎、痢疾等疾病已有很长的历史[5-6]。近年来，小檗碱的其他药理作用逐渐被发现，有研究表明在白念珠菌和隐球菌的治疗中，小檗碱无论是单独使用还是与其他抗真菌药物合用，都有显著的疗效[7-8]。然而，目前尚无小檗碱单独使用或联合其他抗真菌药物治疗TSM的研究报道。在本研究中，我们使用小檗碱联合氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、两性霉素B、卡泊芬净对21株TM酵母相进行体外药敏试验研究，观察其作用效果，为小檗碱应用于马尔尼菲篮状菌病的治疗提供实验室依据。……