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LC3相关吞噬作用在真菌感染中的作用机制研究进展

2021-06-29关梦琦崔岩李珊山

中国真菌学杂志 2021年3期
关键词:小鼠研究

关梦琦 崔岩,2 李珊山,2

(1.吉林大学白求恩第一医院皮肤科,长春 130021;2.吉林省皮肤性病学重点实验室,长春 130021)

吞噬(phagocytosis)是机体防御真菌感染的重要措施,专业吞噬细胞如巨噬细胞、树突状细胞、中性粒细胞和非专业吞噬细胞如角质形成细胞、上皮细胞,可通过模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs),如toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)、C型凝集素受体(C-type Lectins ,CLRs)如Dectin-1或甘露糖受体(Mannose receptor),识别并结合微生物表面的病原相关分子模式 (pathogen-associated molecular patterns,PAMPs),激活胞内级联反应、骨架重排,将病原体内吞形成吞噬泡并与溶酶体融合进行消化微生物[1]。研究发现,细胞自噬过程中重要的标志蛋白LC3(Microtubule-associated protein 1A/1B-light chain 3),在外源刺激下宿主细胞可通过募集LC3向单层膜吞噬泡的聚集,从而提高其吞噬和杀伤病原体的效率,即LC3相关吞噬作用(LC3-associated phagocytosis, LAP)。研究表明,LAP 在清除病原微生物感染过程中具有非常重要的作用,其作用机制不同于传统的吞噬作用和自噬作用。本文重点对现有研究中的真菌感染引起的细胞自噬和LAP相关的过程进行综述。

1 自噬与LAP的差异

1.1 自噬

细胞自噬是细胞中受损、变性或衰老的各种蛋白质及外来入侵物、细胞器等被自噬体包裹并运送到溶酶体内进行消化并降解的过程,通过维持细胞存活和调节炎症来保持细胞稳态。根据细胞内底物运送到溶酶体腔方式的不同,哺乳动物细胞自噬可分为巨自噬(macroautophagy),分子伴侣介导的自噬(chaperone-mediated autophagy, CMA)和微自噬(microautophagy)3种主要方式[2]。在哺乳动物细胞中,巨自噬(本文称为“自噬”)通过形成自噬体的双膜囊泡固定受损的细胞器,蛋白质聚集体或入侵的病原体以进行降解。……

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