邱丽娟 巢雯 石安喆 阎澜 吕权真 姜远英

(1. 海军军医大学基础医学院，上海 200433; 2. 海军军医大学药学院，上海 200433)

白念珠菌是与人类共生的机会性致病真菌，可以在正常人的皮肤、口腔、肠道等部位检出[1]。由于近年来HIV感染、免疫受损患者的增多以及免疫抑制剂的使用，念珠菌黏膜感染和侵袭性感染的发病率逐年攀升[2-4]。目前，念珠菌病可以用唑类、棘白菌素类、多烯类等抗真菌药物治疗，但令人担忧的是白念珠菌对这些常见的抗真菌药物的耐药性越来越高[5]，寻找具有协同抗真菌活性的化合物可以为解决真菌耐药问题提供重要方向[6]。

脂肪酸在调控细胞生命活动和微生物菌群平衡方面发挥重要作用。许多研究表明脂肪酸类物质具有抗疟疾、抗结核分枝杆菌以及抗真菌活性[7]。例如，2-己癸酸可以通过抑制胞内饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸的合成以及抑制脂肪酸酰化发挥抗真菌作用。十四烷酸(14∶0)类似物可以竞争结合真菌的N-肉豆蔻酰基转移酶(N-myristoyltransferase, NMT)，干扰真菌的脂质代谢，进而抑制和杀灭真菌[8]。本研究发现含有21个碳的硬脂酸单甘油酯(glyceryl monostearate， GMS)与卡泊芬净联合用药后，显著增强了卡泊芬净的体外抗真菌效果，该研究为抗真菌药物增敏剂研究提供了新思路。此外，硬脂酸单甘油酯是一种常见的非离子表面活性剂，具有亲油性和消泡性，可以用于各种软膏、胶囊等药物的乳化剂，该研究也可以为卡泊芬净的剂型改造提供新的方向。硬脂酸单甘油酯结构式见图1。……