郭弋凡，赵文景，王梦迪，崔方强，孟元，孙雪艳，刘志强，王玉锋，王亚伟，沈晓琼，董晋舟

(首都医科大学附属北京中医医院肾病科，北京100010)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病代谢异常引发的肾小球硬化症，是糖尿病最常见的微血管并发症之一，是终末期肾病的主要病因，也是导致其死亡的重要原因［1］。据报道，30%～40%的糖尿病患者逐渐发展为DN，其中约50%的DN患者进一步发展为终末期肾病，需要透析或肾移植，给患者家庭和社会带来沉重负担［2－3］。DN发病机制复杂，与炎症反应、氧化应激、血流动力学改变、糖代谢紊乱、环境因素、表观遗传等因素有关［4－5］。目前，现代医学对其治疗主要为降压、降糖、降脂及有效地生活调控以减少蛋白尿和延缓疾病进展，虽然血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂均能有效降低患者的高血压和微量白蛋白尿，但不能有效预防蛋白尿发生，无法逆转甚至阻止其进展为终末期肾病［6］。近年来，新型降糖药胰高血糖素样肽－1受体激动剂和钠－葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂已在大规模随机对照试验中显示出良好疗效，但仅限于降低蛋白尿发生率，对肾功能保护作用有限［7－8］。因此，迫切需要寻找干预DN发生和进展的新靶点。研究表明，DNA甲基化、组蛋白翻译后修饰、微RNA(microRNA，miRNA)和长链非编码RNA(long non－coding RNA，lncRNA)等表观遗传因素均参与了DN的发生［9］，且lncRNA异常表达通过炎症反应、氧化应激、细胞增殖、细胞凋亡和自噬等途径促进DN的发展，其表达异常对疾病的早期诊断和靶向治疗具有重要意义，已成为近年DN领域的研究热点［10－14］。……