韩水仲，陈凌燕，白晨雨，王同燕，黄玉欣，宋欢欢，张浩浩，石 晶，邓均华*，田克恭*

(1.国家兽用药品工程技术研究中心，河南洛阳 471000；2.普莱柯生物工程股份有限公司，河南洛阳 471000；3.长春西诺生物科技有限公司，吉林长春 130000)

兔病毒性出血症(Rabbit hemorrhagic disease，RHD)、巴氏杆菌病(Paseurellosis)及产气荚膜梭菌病(Clostridiumperferingensdisease)是危害养兔业最严重的3种急性传染病，3种病的病原分别为兔出血症病毒(Rabbit hemorrhagic disease virus，RHDV)、多杀性巴氏杆菌(Pasteurellamultocida，Pm)和A型产气荚膜梭菌(Clostridiumperfringens，Cp)。目前，预防上述3种传染病主要依靠疫苗免疫。由于缺乏培养兔出血症病毒的敏感细胞系，传统上，RHD的预防主要依靠组织灭活疫苗[1]。但是，RHDV组织灭活疫苗生产具有以下缺陷：首先，组织灭活疫苗的生产需要使用未接种疫苗的敏感兔，而敏感兔不易获得且质量具有不确定性；其次，疫苗生产需使用RHDV强毒感染兔，需要配备负压动物房以及专门的GMP生产线，不利于大规模生产且存在潜在的生物安全风险；再者，由于用兔增殖活毒，存在动物伦理与福利问题。近年来，随着生物技术的发展，通过基因工程手段构建可表达有效蛋白以用于动物疫病预防的亚单位疫苗产品逐渐增多，相对于传统疫苗，亚单位疫苗具有生产成本低，有效抗原含量高等优点。因此，用基因工程技术研发RHD亚单位疫苗成为趋势。目前国内经批准的利用重组VP60蛋白预防RHDV的疫苗有江苏省农业科学院兽医研究所开发的“兔出血症病毒杆状病毒载体灭活疫苗(BAC-VP60株)”产品及普莱柯生物工程股份有限公司开发的“兔出血症病毒杆状病毒载体灭活疫苗(RHDV-VP60株)”，但将其与多杀性巴氏杆菌和产气荚膜梭菌联合制备三联疫苗用于预防传染病尚未见相关报道。……