田园 季卫锋 朱周玮 沈景

石骨症(Osteopetrosis，OP)别名泛发性脆性骨质硬化症、硬化性骨增生性骨病、大理石骨病、粉笔样骨等，是一种病因不明、由于破骨细胞异常分化导致其数量不足和/或功能缺陷，出现以骨质吸收障碍为主要病变的具有遗传倾向的代谢性骨病。本文主要从石骨症的发病机制及相关基因展开论述。

1 病因与发病机制

石骨症最早是由德国放射学家Albers Schonberg在1904年首次报道，故命名为“Albers Schonberg病”。1926年，因其骨骼硬化似石被命名为“石骨症”。石骨症临床较为罕见，据流行病学调查，此病在北美发病率仅1/(5×105)，在我国尚缺乏准确的发病率数据[1-2]。

该病病因不明，可能与遗传相关，目前研究认为石骨症主要与破骨细胞分化异常有关。生理情况下，骨主要通过成骨细胞的骨形成与破骨细胞的骨吸收之间的动态平衡来维持正常的骨密度，即骨稳态。病理情况下，当破骨细胞分化异常，导致其数量减少和/或功能障碍，以致骨吸收减弱，两种细胞失衡，即骨稳态破坏，随之骨密度增加，表现为骨质硬化，即石骨症。

石骨症的发病机制可从生物化学层面及基因层面来认识。

1.1 生物化学层面

在生物化学层面，石骨症是因H+浓度不足(缺乏碳酸酐酶Ⅱ或质子ATP酶)或溶酶体酶缺乏，骨质中的有机质与无机质无法降解或降解不足，骨吸收障碍所致。

骨由有机质和无机质共同构成。生理情况下，破骨细胞执行骨吸收功能需要以下两个条件：1)酸性内环境，即内环境中保证足够浓度的H+，以溶解骨中碱性磷酸钙等无机质；……