崔琳琳,袁 甜,王 洋,李 洋,申光焕

(1.哈尔滨商业大学药学院,黑龙江哈尔滨 150076; 2.黑龙江省预防与治疗老年病药物研究重点实验室,黑龙江哈尔滨 150076)

虫草素最早于1951年被德国科学家Cunningham等人[1]从蛹虫草发酵菌丝体的培养液分离得到,是由腺苷和脱氧戊糖组成的核苷酸[2],为腺苷类似物(图1),亦被称为3′-脱氧核苷(3-deoxyadenosine)。具有抑制mRNA聚腺苷酸化,调节各种细胞过程,抗癌、抗炎、抗氧化剂、抗白血病、抗高血脂、抗肝毒性、抗纤维化和神经保护活性,改善皮肤老化,骨骼肌疲劳抑制,杀虫,防止缺血再灌注引起的损伤和骨骼保护等药理作用。近年来文献多集中在构建虫草素纳米复合材料[3]、腺苷酸脱氨酶(ADA)抑制剂联用来改善虫草素在体内半衰期短的问题。

虫草素抗肿瘤涉及到苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、核因子激活的B细胞的κ-轻链增强(NF-κB)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、PI3K/Akt、金属蛋白酶(MMP)和半胱氨酸蛋白酶(caspase)等信号通路。虫草素会激活AMPK信号通路,关闭mTOR信号通路,终止蛋白翻译。虫草素会抑制蛋白α激酶γ亚基泛素化,抑制蛋白IKBα的磷酸化及降解,抑制NF-κB通路(促进肿瘤转移),最终抑制MMP-9的表达。MAPK有4个亚族:ERK、P38、JNK、ERK5,虫草素会激活c-Jun氨基端激酶(c-Jun Nterminal kinase,JNK)蛋白激酶和P38蛋白激酶并诱导Bcl-2家族中的促凋亡蛋白表达诱导细胞凋亡,胱天蛋白酶3(MMP-3)表达会激活多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)共济失调毛细血管扩张突变基因蛋白(ataxia telangiectasia mutated,ATM),启动PARP蛋白促凋亡作用。PI3K/Akt信号通路负调节,最终抑制MMP-9的表达。虫草素会抑制基质金属蛋白酶(MMP)的表达,从而降低肿瘤细胞的侵袭。……