刘 娟 ,刘星辰 ,魏宝宝 ,刘 洁 ,王悦华 ,刘 辉

四川大学1华西第二医院妇产科,2出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室,四川 成都 610041；3成都市第六人民医院妇科,四川 成都 610051；4成都中医药大学附属医院妇科,四川 成都610075

卵巢癌具有早期诊断率低,复发率高,致死率高的特点,因其发病隐匿,约70%的卵巢癌患者诊断时已属晚期(FIGOⅢ～Ⅳ期),目前卵巢癌的治疗方案是手术辅以铂类联合紫杉烷类药物化疗［1-3］。通常初期行化疗的患者均有较好的疗效,但在后期仍有大量患者病情会发展到终末期,耐药随之出现［4］。癌细胞对凋亡的抵抗是导致多种化疗药产生耐药的重要因素,诱导肿瘤细胞凋亡有助于增加化疗药的效果,而XAF1在这个过程中起着重要作用［5-7］。

X-连锁凋亡抑制蛋白相关因子(XAF1)是XIAP的内源性抑制因子,XIAP是一种强烈的凋亡抑制蛋白,通过与Caspase3、7、9结合,阻止终末凋亡反应［8］。XAF1在正常细胞中广泛表达,然而在恶性肿瘤中包括卵巢癌［9-10］呈低表达或者缺失表达［11-13］,主要原因是启动子的高甲基化［14-16］。XAF1低表达与恶性肿瘤细胞的过度增殖、Caspase活性增加以及多种凋亡诱导因子,恢复XAF1的表达可抑制肿瘤生长,促进凋亡发生并增加肿瘤对凋亡诱导因子的敏感性［17-18］。此外,XAF1可抑制肿瘤细胞的周期进展,包括诱导G0～G1期［9］、G1期［13］、G2-M期阻滞［19-21］,促进有丝分裂灾难的发生［19-20］。在临床组织样本中,XAF1的表达量及甲基化状态与肿瘤分化程度［10,22-24］、分期［21,23］、耐药［10,25］、生存期［21,25-26］等相关,XAF1表达越低肿瘤预后越差［14,21］。因此,XAF1在肿瘤的发生发展中发挥着重要作用,有望成为肿瘤治疗的新靶点。……