朱晨露,杜家如,姚言雪,武丹丹,苑 敏,干 露,童旭辉

蚌埠医学院药学院,安徽 蚌埠233030

睾丸癌是一种发病机制复杂的恶性肿瘤,好发于生育高峰期的年轻男性［1］。顺铂是抗癌疗效强且抗癌谱广的化疗药物［2］,且基于顺铂的化学疗法(CBCT)已被纳入睾丸癌,肺癌,膀胱癌等多种癌症的标准治疗中［3］。化疗中的耐药性复发是睾丸癌治疗的一大挑战,因此,探究睾丸癌耐铂类药物的发生机制对于提高睾丸癌的治疗效果具有重要意义。

近年来,化疗中自噬的增强被认为是肿瘤耐药的主要机制［4］。自噬是一个复杂的生理过程,包括吞噬泡的形成,自噬体的形成,自噬溶酶体的形成及自噬溶酶体的降解,可消除错误折叠的蛋白及受损的细胞器以维持细胞内稳态［4］。哺乳动物细胞中自噬体由两个类泛素化的修饰过程组成,涉及自噬相关蛋白ATG5、ATG7和微管相关蛋白LC3［5］。饥饿、疾病、放射、化疗等应激条件会诱导细胞发生自噬［6-9］。化疗过程中触发自噬后,能够为逆境中的肿瘤细胞提供能量和原料,促进肿瘤生存,从而导致耐药性［10］。自噬已被证实在实体瘤,神经胶质瘤,骨肉瘤等多种细胞的耐药过程扮演着着重要的角色［11-13］。然而,自噬是否参与睾丸癌细胞对顺铂的耐药目前尚未明确。课题组前期已经成功建立了耐顺铂睾丸癌细胞I-10/DDP［14］,为了探究顺铂是否诱导睾丸癌细胞自噬以及调控自噬对睾丸癌细胞的影响,本研究将观察顺铂处理后,耐药株I-10/DDP中自噬水平的变化及通过分子生物学方法沉默ATG基因后,观察对顺铂作用后的自噬水平及细胞增殖的影响。……