李 莉 ,彭 莉 ,朱 进 ,巫静娴 ,赵 涌

重庆医科大学1病理学教研室,2神经科学研究中心//重庆医科大学神经科学重点实验室,重庆400016

脑缺血再灌注损伤的发生发展是一个复杂的病理生理过程,其中,氧化应激反应与脑缺血再灌注损伤继发性神经细胞死亡密切相关［1-2］。机体内源性抗氧化系统的激活对脑缺血再灌注损伤后神经细胞的存活有至关重要的作用［3-4］。DJ-1(又称PARK7,或者park7),是通过进化选择的多功能蛋白之一,在抗氧化应激、抗凋亡以及信号转导、基因转录、分子伴侣等多方面发挥重要的作用,具高度保守性,在原核细胞和真核细胞中均有表达。DJ-1蛋白以同源二聚体的形式存在,单体呈螺旋片层螺旋的三明治结构,属于Thij/PfpI家族［5-6］。近年来,人们发现DJ-1依靠其良好的抗氧化作用在保护神经细胞方面发挥重要功能［7-8］。DJ-1与帕金森疾病的发病机制密切相关,DJ-1 在帕金森疾病中能够保护神经元免受氧化应激损伤［9-10］。最近,DJ-1在缺血性脑卒中的保护作用受到了广泛的研究,但具体的机制仍不清楚。转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)是转录因子家族成员之一,它通过与抗氧化反应元件(ARE)结合作为机体抗氧化防御系统的主调节器［11-13］。

我们之前的研究也已经证实,Nrf2/ARE作为体内重要的抗氧化信号通路,上调Nrf2可以一定程度保护缺血后神经损伤。DJ-1作为抗氧化蛋白,在Nrf2活性调控中发挥重要作用［14-15］。然而,DJ-1是通过上调Nrf2发挥抗氧化保护作用还是通过调节Nrf2的亚细胞定位,促进Nrf2核转移,激活其抗氧化功能,目前尚未有研究报道。……