马建华 雷晶 张艳

脊髓小脑性共济失调1型（spinocerebellar ataxia type 1，SCA1）是一种常染色体显性遗传性神经系统退行性疾病，通常在30～40岁发病。SCA1最主要的病理表现是小脑萎缩，胶质细胞增生和浦肯野细胞严重丢失，伴随着橄榄核、齿状核和脑干第 III、IV、IX、X、XII对脑神经核退行性病变[1]。临床早期表现为进行性小脑性共济失调、构音障碍，吞咽困难，腱反射活跃、眼球震颤、扫视过度[2-3]，伴随病程进展出现眼球扫视减慢、上视麻痹、肌张力减低、辨距不良等[4]，疾病晚期由于延髓功能障碍导致呼吸衰竭是患者的主要死因[2-3，5]。国内目前报告SCA1家系均为汉族人群。本研究对新疆地区一哈萨克族家系SCA1患者、家系中健康人员和正常对照者进行ATXN1基因CAG三核苷酸重复拷贝数研究，旨在了解哈萨克族SCA1患者及正常人群基因分布特征，为该病的治疗研究提供方向。

1 对象与方法

1.1 研究对象 本研究先证者为 2011年10月就诊于新疆医科大学第一附属医院神经内科临床初步诊断为脊髓小脑性共济失调（SCA）的哈萨克族患者，经家系调查绘制系谱图（见图 1）。该家系均为哈萨克族人，非近亲结婚。SCA患者临床诊断依据 Harding标准[6]。正常对照者为在新疆医科大学第一附属医院神经内科门诊收集的正常哈萨克族健康对照者60名，均无血缘关系且排除神经系统遗传病及家族史。

1.2 临床资料分析 由2位神经内科医师对先证者及部分家庭成员进行详细的病史询问和神经系统专科检查，并详细记录检查结果。

1.3 基因型检测 ①DNA提取：经所有受试者知情同意后，采集该家系临床疑诊 SCAs的42例（9例患者、33例家系“健康”成员）及60名正常对照者的静脉血5 mL于EDTA抗凝管中。……