柳华 刘信东 罗丹阳 聂毅 季一飞 刘伟

缺血性脑卒中（ischemic stroke，IS）约占所有卒中80%[1-2]。大动脉粥样硬化是IS常见病因[3]，发病具有一定的遗传背景[4]，因此，动脉粥样硬化相关易感基因研究成为IS发病机制研究热点。已有文献报告，超长链脂肪酸延伸酶家族成员6（elongase of very long chain fatty acids family mem ber 6，ELOVL6）基因参与了动脉粥样硬化的形成[5]。我们前期研究发现，ELOVL6基因可能与大动脉粥样硬化脑梗死（large-artery atherosclerosis stroke，LAA）发病相关[6]，然而，这种相关性的内在机制仍不清楚。研究发现，炎症是动脉粥样硬化重要的病理生理机制，参与动脉壁病变发生发展的各个环节[7-8]。而ELOVL6基因可以促使由Nod样受体蛋白 3（nod-like receptor protein 3，NLRP3）炎性体的激活[9]，从而促发炎症反应。因此，推断ELOVL6基因可能通过ELOVL6-NLRP3-炎症因子通路机制参与了大动脉粥样硬化性IS的发病。

1 资料与方法

1.1 研究对象 以2015年1月至2017年12月在本院神经内科住院IS患者为研究对象。纳入标准：①年龄19～70岁；②患者符合世界卫生组织IS诊断标准[10]；③TOAST分型为LAA；④患者彼此间无血缘关系。排除标准：①有明确原因的继发性脑梗死患者；②合并严重肝肾功能不全、感染性疾病、恶性肿瘤及其他严重疾病患者。选择同期体检的年龄、性别匹配健康人群作为对照组。研究对象具体情况及一般资料见前期研究[6]。本研究经川北医学院医学伦理委员会批准［批号：NSMC（2017）015］。

1.2 研究方法

1.2.1 血液样本准备 随机选取上述研究样本病例组和对照组各10例，病例组年龄（59.72±8.17）岁；对照组年龄（59.30±8.32）岁，抽取人群外周静脉血，每例10 mL，肝素抗凝，每一个样本分装为2份，分别进行ELOVL6 siRNA干扰和非干扰，用于4 个炎症指标（IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α）的蛋白定量及2个基因（ELOVL6、NLRP3）的mRNA和蛋白表达量分析。……