王华玲，胡巧织，徐珽

(1.四川大学华西医院药剂科，成都 610041；2.四川大学华西药学院，成都 610041)

近年来，医学数据监测数据库越来越完善，基于此类数据库进行数据挖掘可以较早发现药物不良事件(adverse drug event，ADE)和药物之间关系，为上市药物的安全性研究提供有力的证据[1]。其中，美国食品药品管理局(FDA)不良事件报告系统(FDA adverse event reporting system，FAERS)是最大的不良事件自发呈报资源库，其可量化药物与所报不良事件的关系[2]。甲氨蝶呤可阻止二氢叶酸还原为四氢叶酸，最初于1940年以抗癌药应用于临床[3]，后因其抗炎和免疫调节作用被广泛用作改善病情的抗风湿药物(disease-modifying anti-rheumatic drugs，DMARDs)[4]。甲氨蝶呤具有良好的有效性和安全性，现如今仍被用作风湿病[5]、银屑病[6]、银屑病性关节炎[7]、系统性红斑狼疮[8]的一线或者二线治疗药物。作为DMARDs，甲氨蝶呤每周用量通常少于30 mg[9]，但仍有近30%患者因不能耐受其产生的药品不良反应(adverse drug reaction，ADR)而不能继续用药，其中最主要的ADR是肝脏毒性[10- 11]。虽然甲氨蝶呤已上市很久，但关于其造成的肝脏毒性的安全性研究资料很少。因此，笔者在本研究基于FAERS，通过数据挖掘的方法检测与药物相关肝病的信号，为小剂量甲氨蝶呤的临床应用提供参考。

1 资料与方法

1.1数据来源 本研究以甲氨蝶呤的通用名(METHOTREXATE)和商品名(NOVATREX，OTREXUP，RASUVO，TREXALL，Rheumatrex，MAXTREX)为检索词，检索FAERS中2018年第一季度至2019年第四季度共8个季度的数据。将收集数据导入Access数据库中，删除重复报道的数据，筛选得到用药名称为methotrexate、 novatrex、 otrexup、 rasuvo、trexall、Rheumatrex、 MAXTREX，每周用药剂量≤30 mg、给药途径为Oral、Intravenous、Intramuscular、Subcutaneous，且在ADR中为首要怀疑药物的报告，共25 269例。

1.2数……