罗哌卡因诱导大鼠脊髓背角细胞凋亡中Fas/FasL的表达*

2021-06-15张釜于曾炼罗昭桑明孙晓东罗辉宇

医药导报 2021年6期

张釜于，曾炼，罗昭，桑明，孙晓东，罗辉宇

(湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院1.麻醉科；2.中心实验室；3.帕金森临床研究中心；4.武当特色中药研究湖北省重点实验室，襄阳 441000)

罗哌卡因是临床上应用广泛的局部麻醉(局麻)药[1-2]，但应用于椎管内麻醉时可能引起短暂神经综合征和马尾综合征等神经损伤症状[3-4]，甚至产生永久的运动及感觉异常，这与其对脊髓神经元的毒性密切相关[5]。罗哌卡因引起神经毒性的机制目前尚不清楚，其中神经元凋亡增多是重要基础[6]。研究发现，罗哌卡因可以导致线粒体膜去极化，提高细胞内pH值，引起细胞色素C的释放，通过凋亡诱发神经毒性[7]。除线粒体途径外，还有报道罗哌卡因可诱导细胞中多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1[poly (CADP-ribose)polymerase-1，PARP-1]活化和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)耗竭，启动caspase非依赖的凋亡，引起神经毒性[8]。

Fas/FasL是死亡受体途径中介导外源性细胞凋亡的重要分子。其中Fas又称作APO-1/CD95，属于肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor ，TNF)受体家族重要成员，广泛表达于多种组织和细胞中，多见于活化的淋巴细胞，其在细胞凋亡和免疫调节中发挥重要作用。Fas与Fas配体(Fas ligand，FasL)结合可激活Fas相关死亡结构域(Fas associated death domain，FADD)和procaspase-8，活化caspase-3[9]，最终导致细胞凋亡。Fas/FasL被证明在罗哌卡因处理的PC12细胞中表达上调[10]，并可在脊髓外伤中诱导神经元凋亡[9，11]，但其在局麻药引起的脊髓神经元毒性中作用尚不明确。本实验通过鞘内注射不同浓度罗哌卡因，探究Fas/FasL是否与罗哌卡因诱导的大鼠脊髓背角细胞凋亡有关。