覃瑶 林圣云

再生障碍性贫血（AA）是由T淋巴细胞介导的以骨髓造血系统为靶器官的自身免疫性疾病，以造血功能衰竭和外周血全血细胞减少为特征［1］。环孢素（CsA）可选择性抑制T辅助淋巴细胞，从而抑制负造血调控因子［2］，被推荐为AA患者的首选免疫治疗方案［3-4］。CsA安全治疗窗窄、个体生物利用度差异较大，受多种因素影响［5］。有研究表明，五酯片及其活性成分能抑制CYP3A的蛋白活性［6］。本文探讨CsA联合五酯片对AA患者CsA血药浓度的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2015年1月至2017年12月浙江省中医院AA患者63例，纳入标准：（1）所有患者符合《血液病诊断及疗效标准》第三版）［4］。（2）采用CsA加十一酸睾酮免疫抑制治疗时间>3个月，血药浓度维持在治疗窗范围内（100~250 ng/ml）。（3）未曾应用影响CsA血药浓度的CYP3A4抑制剂或诱导剂。（4）均自愿参与并签署知情同意书。（5）未参加其他临床研究。根据患者病情和自愿原则进行干预，分为五酯组和对照组。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 两组患者基本信息比较

1.2 方法 （1）主要药物：环孢素软胶囊（杭州中美华东制药有限公司）、十一酸睾酮胶丸（N.V.Organon）、五酯片（广西方略药业集团有限公司）。（2）对照组：环孢素软胶囊5 mg/（kg·d）口服，十一酸睾酮胶丸80 mg口服，2次/d。五酯组：在上述药物治疗2周后加用五酯片，3次/d，3片/次，与CsA同时服用。治疗过程中无需调整五酯片药物剂量。（3）CsA测定：清晨八点未服药前，采集空腹前臂外周静脉血2~4 ml于无菌EDTA抗凝管中，测定空腹血CsA浓度。同时测定血常规+网织红细胞、生化指标。根据……