许佳文，严艺云，程萌

(1.四川大学华西第二医院妇产科，成都 610041； 2.四川大学华西临床医学院，成都 610041；3.出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室(四川大学)，成都 610041)

女性生殖系统包括外阴、阴道、子宫、卵巢、输卵管等，受下丘脑-垂体-卵巢轴的调控。女性生殖系统随女性年龄的增长，逐步经历发育、成熟和衰退的过程，在这一过程中雌激素发挥重要作用。雌激素是主要由卵巢合成和分泌的类固醇激素。生理水平的雌激素对于维持女性生殖生理功能十分重要，而雌激素水平异常会导致许多生殖系统疾病。由雌激素导致的疾病称之为雌激素相关性疾病。雌激素通过与其受体结合发挥作用。雌激素受体(estrogen receptor，ER)在多种组织表达，以乳腺和女性生殖系统表达水平最高,故雌激素相关性疾病也最常见于乳腺和女性生殖系统，如乳腺癌、子宫内膜异位症、子宫内膜癌、卵巢癌等。

乳腺癌雌激素调控因子1 (growth regulation by estrogen in breast cancer 1,GREB1)与乳腺的关系已有较多文献报道。在乳腺癌患者中，GREB1的表达与雌激素以及ER水平相关[1]，且GREB1水平会随着女性月经周期的改变而变化[2]。GREB1可促进乳腺癌细胞中ER靶基因的转录[3]，其表达水平与乳腺癌的复发和耐药密切相关[4]。随着对GREB1认识的深入，GREB1与雌激素的关系在女性生殖系统疾病中也得到证实。现就GREB1在女性生殖系统雌激素相关性疾病中的作用予以综述。

1 GREB1的结构和功能

GREB1首先在脑组织中发现[5]，后来在乳腺癌中被鉴定为早期雌激素反应性基因[6]。GREB1基因序列跨物种高度保守，在许多器官组织中均有表达，包括脑[7]、乳腺[8]、卵巢[9]、前列腺[10]和子宫内膜[11]，提示GREB1可能参与了这些组织的调控。……