马韵之 李剑 周鹏

(复旦大学附属华山医院心内科，上海 200040)

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy，DCM)被定义为糖尿病患者中，排除了高血压、冠状动脉疾病和瓣膜病变以外的心室舒张或收缩功能障碍[1]。DCM进展缓慢，往往当心脏表现出某种程度的功能障碍时才能得到诊断，是糖尿病患者死亡的重要原因之一[2]。至今，DCM的具体机制尚未完全阐明，包括心肌代谢紊乱、纤维化、氧化应激和炎症反应等多种机制[3]，因此，近年来许多研究聚集于血清生物标志物，希望为DCM的早期诊断提供依据。现阐述包括微小RNA(miRNA)在内的多种血清生物标志物的研究进展。

1 与心肌代谢紊乱相关的指标

1.1 脂联素

脂联素(adiponectin，APN)是由脂肪细胞分泌的一种激素蛋白，通过与脂联素受体结合，参与调控葡萄糖利用和脂肪酸氧化，此外APN还与炎症反应和抗血管粥样硬化等过程相关[4]。Shaver等[5]发现单纯糖尿病患者及DCM患者血清APN水平均低于正常人，且DCM患者APN水平降低更显著，提示临床APN测定可监测糖尿病患者的早期心肌病变。在DCM大鼠模型中，也观察到血清APN水平下降，并与胰岛素抵抗指数呈负相关，认为APN可能通过胰岛素抵抗参与DCM的发生和发展[6]。此外，也有研究提出补充APN可激活腺苷酸激活蛋白激酶信号通路，减少心肌肥厚的发生[7]。

1.2 胰岛素样生长因子结合蛋白7

胰岛素样生长因子结合蛋白7(insulin-like growth factor-binding protein 7，IGFBP7)能与胰岛素以高亲和力结合，从而阻断胰岛素与胰岛素受体相结合，导致胰岛素抵抗的发生。此外，IGFBP7还能以自分泌及旁分泌的方式调控细胞凋亡、增殖和纤维化等过程。……