孙玄 陈玲 周建华 高金枝 胡晓琳

动脉导管未闭(patent ductal arteriosus，PDA)是早产儿常见的潜在严重并发症之一。尽管对早产儿PDA的研究已长达数十年，但最佳的临床管理方案仍是学者们的争论焦点。早产儿胎龄越小，PDA发生率越高。研究表明，胎龄大于30周的早产儿动脉导管未闭发生率约10%，而胎龄小于28周的早产儿PDA发生率则高达80%～90%[1-2]。早产儿一旦发生血流动力学紊乱的PDA(hemodynamic significant patent ductal arteriosus，hsPDA)可导致一系列并发症，如呼吸衰竭或心力衰竭、颅内出血(intraventricular hemorrhage，IVH)、坏死性小肠结肠炎(neonatal necrotizing enterocolitis，NEC)和支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia，BPD)等，甚至危及生命[3-4]。新生儿包括早产儿血小板减少的定义相对统一，即血小板计数<150×109/L，轻度减少为(100～149)×109/L，中度减少为(50～99)×109/L，重度减少为<50×109/L[5-6]。近年来研究发现血小板在动脉导管内的聚集黏附可能是早产儿动脉导管解剖性闭合的主要机理之一[7]。血小板减少可能导致早产儿PDA发生率增加[8]。然而目前很少有研究明确表明治疗前血小板减少可影响布洛芬治疗早产儿hsPDA的疗效和相关并发症的发生率。本研究旨在探讨胎龄小于34周的hsPDA早产儿在布洛芬治疗前发生血小板减少对药物疗效和后期并发症的影响。

对象与方法

一、对象

回顾性选取2016年5月—2019年4月本院新生儿科收治的hsPDA早产儿为研究对象，并符合下列纳入、排除标准。

1.纳入标准：(1)胎龄<34周；生后24 h内入住新生儿科；(2)所有入选患儿均于生后第一周内完成超声心动图检查，符合hsPDA诊断，且给予布洛芬口服治疗(生后2周内)；(3)所有入选患儿均于布洛芬治疗前3天内完善血常规检查；(4)临床资料完整。

2.排除标准：(1)存在以下布洛芬用药禁忌征[9]：血小板计数<50×109/L、出血性疾病、少尿症(每8 h尿量<8 mL/kg)、NEC、肠穿孔或血肌酐升高(>1.8 mg/dL)；(2)生后早期(1周内)发生败血症或死亡；(3)存在严重消化道或泌尿系畸形、遗传代谢性疾病、染色体异常；(4)合并需维持动脉导管持续开放的严重先天性心脏病如肺动脉狭窄、完全性大动脉转位等。

二、方法

1.hsPDA诊断标准[10]：首先符合如下超声心动图诊断标准(1)动脉导管直径>1.5 mm；(2)左心房内径/主动脉根部内径>1.3；(3)存在左向右分流(或双向双期分流)。而且存在下述临床表现之一，包括心脏杂音、水冲脉、心动过速、心前区搏动增强、脉压差增大、呼吸情况恶化。

2.分组：根据治疗前血小板计数(PLT)的情况将入选早产儿分为50～99×109/L(中度减少组)、100～150×109/L(轻度减少组)和≥150×109/L(正常组)三组。

3.治疗：三组早产儿均于生后第一周内完成超声心动图检查，结合临床表现，诊断符合hsPDA的患儿均给予布洛芬口服(上海强生制药有限公司，布洛芬混悬滴剂15 mL；0.……